(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐的合成

作     者：石予白 马少华 张玉琳 王艳芳 卢金 SHI Yubai;MA Shaohua;ZHANG Yulin;WANG Yanfang;LU Jin

作者机构：宁波卫生职业技术学院浙江宁波315100 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2014年第45卷第11期

页      面：1012-1015页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：宁波市自然科学基金项目(2013A610089) 

主　　题：(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯 特拉匹韦 合成 中间体 

摘      要：2-[N-(N -苄基-L-脯氨酰)氨基]二苯甲酮的甘氨酸席夫碱Ni(Ⅱ)配合物,可立体选择性地与1-环戊烯甲醛发生Michael加成,并经酸性水解得(3aR,6aS)-1,3a,4,5,6,6a-六氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸,再经氢化还原、氨基保护和(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘胺的手性拆分得(1S,3aR,6aS)-2-(叔丁氧羰基)八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸,然后通过酯化、脱氨基保护基和成盐反应得特拉匹韦关键中间体(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐,总收率约40%。