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静脉注射携带人白介素-10的腺病毒载体对肝硬化大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用

Intravenous injection of adenoviral vector carrying human IL-10 gene against hepatic ischemia-reperfusion injury in rats with biliary hepatocirrhosis

作     者:刘辰 吴孟超 张柏和 郝立 王星华 刘懿萱 崔贞福 钱其军 

作者机构:武警辽宁总队医院沈阳市110034 第二军医大学东方肝胆外科医院胆道一科上海市200438 

出 版 物:《中华肝胆外科杂志》 (Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery)

年 卷 期:2005年第11卷第12期

页      面:836-839页

学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主  题:再灌流损伤 人白介素-10 基因治疗 肝硬化 凋亡 

摘      要:目的探讨静脉注射携带hIL-10腺病毒载体对淤胆性肝硬化大鼠肝常温缺血再灌注损伤的保护作用。方法结扎SD大鼠的胆总管建立淤胆性肝硬化模型,4周后通过每只尾静脉注射Ad-hIL10-EGFP1×109PFU/ml,体内转染72h后,进行常温肝缺血再灌注损伤实验(缺血15min,再灌注60min)。经静脉取血,进行肝功能生化检测,再通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清内hIL-10的表达情况。并取肝脏冰冻切片,用倒置荧光显微镜观察肝组织中EGFP的表达,石蜡切片HE染色观察肝脏的组织形态变化;免疫组化方法观察肝脏内hIL-10的表达情况;Tunel法检测肝脏内细胞凋亡情况。结果治疗组的肝脏冰冻切片,荧光显微镜下可见EGFP的表达;同时免疫组化有较多的hIL-10染色;ELISA检测血清中hIL-10的表达量为(723·8±301·7)ng/ml。相对应的是,治疗组的肝功能较对照两组明显改善,组织病理改变较对照两组减轻,肝细胞凋亡数量明显减少,差异有显著意义(P0·05)。结论hIL-10肝脏基因治疗可以减轻肝硬化大鼠的肝缺血再灌注损伤,其机制可能是减少肝缺血再灌注损伤过程中肝细胞凋亡的数量。

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