二甲双胍对2型糖尿病小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞浸润及胰岛素抵抗的影响（英文）

作     者：余培煌 唐洁芬 叶燕嫦 Yu Peihuang;Tang Jiefen;Ye Yanchang

作者机构：广东省佛山市妇幼保健院药剂科 

出 版 物：《广西医科大学学报》 (Journal of Guangxi Medical University)

年 卷 期：2019年第36卷第7期

页      面：1037-1044页

学科分类：1005[医学-中医学] 100512[医学-针灸推拿学] 10[医学] 

基　　金：supported by the Traditional Chinese Medicine Bureau Research Project of Guangdong(No.20181024) 

主　　题：二甲双胍 CCL2 2型糖尿病 胰岛素抵抗 巨噬细胞浸润 

摘      要：目的:研究二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞浸润、炎症及胰岛素敏感性的影响,并探讨其可能机制。方法:将8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠21只随机分为3组(n=7):对照组、模型组和二甲双胍组。模型组和二甲双胍组通过高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM小鼠模型。对照组给予普通饲料喂养。二甲双胍组小鼠通过灌胃给予二甲双胍(250mg/kg)28d。各组小鼠行ITT胰岛素耐量和OTT葡萄糖耐量实验,血糖仪测量各组小鼠血糖水平,苏木精—伊红(HE)染色观察附睾脂肪病理变化,免疫荧光染色观察附睾脂肪组织巨噬细胞浸润,qPCR检测脂肪组织炎症因子(TNF-α、IL-6)、趋化因子CCL2和巨噬细胞CD68mRNA水平,Westernblotting法检测CCL2、胰岛素受体物质(IRS)1、蛋白激酶B(AKT)蛋白水平。结果:二甲双胍可降低模型组小鼠血糖、胰岛素水平,降低注射胰岛素后的血糖—时间曲线下面积,提高葡萄糖清除率,缓解胰岛素抵抗(P0.01)。与模型组相比,二甲双胍组脂肪组织TNF-α、IL-6及CCL2表达水平显著降低,附睾脂肪细胞体积增大,巨噬细胞浸润数量明显增加,同时磷酸化(P)-IRS1和P-AKT表达水平升高(P0.01)。结论:二甲双胍可减少T2DM小鼠巨噬细胞浸润,减轻胰岛素抵抗,其机制可能与抑制炎症反应以及促进胰岛信号通路IRS1/AKT的激活有关。