人CpG-寡脱氧核苷酸对质粒DNA免疫刺激活性的影响

作     者：许洪林 邓瑶 王世峰 郭斐 陆柔剑 阮力 

作者机构：中国预防医学科学院病毒学研究所病毒遗传与免疫室北京100052 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2002年第82卷第7期

页      面：492-495页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 (3 95 2 5 0 0 1 3 0 0 70 711) 

主　　题：DNA疫苗 质粒 免疫佐剂 CpG-寡脱氧核苷酸 免疫刺激活性 

摘      要：目的 研究人CpG寡脱氧核苷酸 (CpG ODN)对DNA疫苗质粒骨架免疫刺激活性的影响。方法 将多拷贝对人和小鼠均有免疫刺激活性的CpG2 0 0 6序列导入质粒骨架 ,并在小鼠模型体内外评价重组质粒DNA的免疫刺激活性。结果 首先构建了质粒pMini,仅含有卡那抗性基因和pUC18复制起点。然后向pMini中导入了多拷贝对小鼠具有交叉免疫刺激活性的人CpG2 0 0 6 ,得到 2个重组质粒pCpG11和pCpG2 6 ,分别含有 9和 16拷贝CpG2 0 0 6。随着插入CpG2 0 0 6拷贝数的增加 ,质粒DNA在体外活化小鼠脾细胞分泌IgM的能力逐渐增强 ,但诱生IFN γ的能力却依次降低。用重组质粒DNA作为HBsAg疫苗佐剂 ,免疫BALB/c小鼠 ,pMini和pCpG11对特异性总抗体以及IgG1亚型抗体水平无明显影响 (P 0 0 5 ) ,但pCpG2 6能够使两类抗体水平分别提高 3倍 (P 0 0 5 )。结论 向质粒骨架中导入一定数量的人CpG ODN能够增强质粒DNA的免疫刺激活性。