丹参酮ⅡA抑制血管外膜肥大细胞活化减轻颈动脉粥样硬化斑块形成

作     者：孙维梁 郭静 陈卓 潘琳 郑金刚 高艳香 Sun Weiliang;Guo Jing;Chen Zhuo;Pan Lin;Zheng Jingang;Gao Yanxiang

作者机构：中日友好医院临床医学研究所北京100029 中国中医科学院西苑医院血液科北京100091 中日友好医院心内科北京100029 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2019年第47卷第8期

页      面：634-639页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81704044 81500326 91639110) 

主　　题：动脉粥样硬化 颈动脉 肥大细胞 丹参 

摘      要：目的观察丹参酮ⅡA灌胃对高脂饲养Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成及血管外膜肥大细胞活化的影响。方法采用16只8周龄雄性Apo E-/-小鼠和8只相匹配的C57BL/6小鼠,按随机区组设计法分为3组:对照组(C57BL/6小鼠予羧甲基纤维素灌胃)、模型组(Apo E-/-小鼠予羧甲基纤维素灌胃)、模型+丹参酮ⅡA组(Apo E-/-小鼠予30 mg/kg丹参酮ⅡA灌胃)。各组均给予高脂饲料喂养26周。取材前6周开始灌胃给予丹参酮ⅡA/羧甲基纤维素。取材收集血清及颈动脉组织,ELISA测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;取同一侧颈总动脉进行石蜡包埋切片,HE染色评估颈动脉狭窄程度,Movat染色评估斑块进展,甲苯胺蓝染色显示血管外膜肥大细胞浸润情况,免疫组织化学染色检测5-羟色胺(5-HT)、TNF-α、IL-6表达情况;取另一侧颈动脉剥取血管外膜组织后,实时定量PCR检测肥大细胞标志分子Fcer1a表达情况。结果高脂喂养26周后,模型组小鼠颈动脉出现严重的动脉粥样硬化斑块,模型+丹参酮ⅡA组动脉粥样硬化斑块形成所导致的颈动脉狭窄百分比低于模型组[(58.48±8.07)%比(80.31±4.08)%,P0.05]。与模型组比较,模型+丹参酮ⅡA组血清TNF-α[(12.39±1.62)pg/ml比(17.44±1.42)pg/ml]和IL-6[(116.24±12.16)pg/ml比(166.05±19.09)pg/ml]水平较低,血管外膜TNF-α蛋白表达[(20 145±1 556)比(25 288±1 671)]和IL-6[(25 688±1 604)比(35 286±4 198)]较低(P均0.05);模型+丹参酮ⅡA组血管外膜肥大细胞数量、活化百分比、5-HT表达和Fcer1a mRNA水平均较低(P均0.05)。结论丹参酮ⅡA可减轻高脂饲养Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块的形成。血管外膜肥大细胞数量及活化比例降低,炎症细胞因子释放减少,血管局部炎症反应减轻可能是丹参酮ⅡA抗颈动脉粥样硬化的作用机制之一。