Effect of Tanshinone IIA on LPS-induced inflammatory response in a ROS-NLRP3 inflammasome dependent manner in RAW264.7 cells

作     者：Dan Li Shan Gao Sarhene Michael Yu-Ying Guo Hao Deng Shi-Xin Xu Guan-Wei Fan 

作者机构：First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine314 An Shan Xi RoadNan Kai District Tianjin300193China Tianjin Key Laboratory of Translational Research of TCM Prescription and SyndromeTianjin 300193China 

出 版 物：《TMR Modern Herbal Medicine》 (TMR现代中药)

年 卷 期：2019年第2卷第3期

页      面：131-139页

学科分类：10[医学] 

基　　金：the Tianjin Outstanding Youth Science Foundation (No. 17JCJQJC46200) the National Natural Science Foundation of China (No.81774050) the Natural Science Foundation of Tianjin (17JCYBJC29000) the Foundation of First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine (No. 201703) 

主　　题：丹参酮IIA 炎症 NLRP3炎性体 ROS 

摘      要：目的:探讨丹参酮IIA抑制LPS诱导的Raw264.7细胞炎症反应作用机制。方法:LPS刺激RAW264.7细胞构建炎症细胞模型,筛选丹参酮IIA药物适宜浓度,利用DCFH-DA荧光探针检测细胞ROS水平变化,通过实时荧光定量PCR检测NLRP3,IL-1βmRNA水平变化,WesternBlot检测p-p65/p65,p-p38/p38,NLRP3,HMGB1蛋白表达。结果:丹参酮IIA能够抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎性反应递质NO及炎症因子TNF-α表达,抑制NLRP3及其下游基因IL-1βmRNA水平表达。丹参酮IIA能够显著抑制LPS+ATP刺激细胞后ROS表达水平,抑制LPS或LPS+ATP刺激RAW264.7细胞NLRP3、NF-κB通路相关蛋白及P38蛋白水平表达,包括IKBα,pp65/p65,pp38/p38蛋白水平表达。LPS或LPS+ATP刺激RAW264.7细胞后,晚期炎症标志因子HMGB1蛋白水平变化没有显著差异。而ROS抑制剂NAC可以抑制LPS+ATP刺激RAW264.7细胞诱导的NLRP3表达增加。结论:丹参酮IIA可以抑制LPS或LPS+ATP刺激RAW264.7细胞诱导的炎症反应,其机制可能涉及丹参酮IIA对ROS-NF-κB/P38-NLRP3通路的调控。