肿瘤坏死因子样配体1A在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制

作     者：战蓉蓉 王冬 贾文秀 宋佳 吴梦瑶 李辉 尹凤荣 王娜 彭晨星 张红 宋梅 陈爽 David Quan Shih 张晓岚 Zhan Rongrong;Wang Dong;Jia Wenxiu;Song Jia;Wu Mengyao;Li Hui;Yin Fengrong;Wang Na;Peng Chenxing;Zhang Hong;Song Mei;Chen Shuang;David Quan Shih;Zhang Xiaolan

作者机构：河北医科大学第二医院消化内科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所石家庄050035 雪松西奈山医学中心生物医学科学系免疫学科和儿科免疫与传染病中心洛杉矶加利福尼亚州90001 雪松西奈山医学中心洛杉矶席徳炎症性肠病和免疫生物研究所洛杉矶加利福尼亚州90001 

出 版 物：《中华消化杂志》 (Chinese Journal of Digestion)

年 卷 期：2019年第39卷第7期

页      面：452-457页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81370501)General Program of National Natural Science Foundation of China(81370501) 

主　　题：炎性肠疾病 肠纤维化 肿瘤坏死因子样配体1A 

摘      要：目的 探讨肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制.方法 通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型,将淋系细胞高表达TL1A(L-Tg)小鼠和具有相同遗传背景的野生型小鼠分成野生型对照组、野生型DSS组、转基因对照组和转基因DSS组.比较各组小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)评分和结肠病理评分的变化,采用H-E染色评估结肠炎症程度,Masson染色与天狼星红染色评估肠纤维化程度,免疫组织化学法检测结肠组织中波形蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及TGF-β1/丝-苏氨酸激酶3(Smad3)表达.采用t检验进行统计学分析.结果 转基因DSS组体质量下降(9.6±1.8)%,高于野生型DSS组下降的(6.2±1.3)%,差异有统计学意义(t=3.751,P0.01),转基因DSS组DAI评分和结肠病理评分均高于野生型DSS组[分别为(7.33±0.58)分比(6.00±1.00)分,(14.00±1.05)分比(11.75±0.50)分],差异均有统计学意义(t=2.818、4.739,P均0.05),且Masson染色与天狼星红染色均提示肠纤维化程度加重.免疫组织化学染色结果显示,野生型DSS组小鼠波形蛋白、α-SMA、TGF-β1和Smad3的累积阳性吸光度值均低于转基因DSS组(分别为0.650±0.050比0.800±0.020,0.390±0.040比0.600±0.040,0.550±0.040比0.730±0.040,0.590±0.020比0.830±0.040),差异均有统计学意义(t=6.823、9.093、7.794、10.390,P均0.01).结论 TL1A可能通过激活TGF-β1/Smad3通路促进肠成纤维细胞的活化与增殖,导致实验性结肠炎相关肠纤维化的发生、发展.