肝细胞癌患者血清外泌体LncRNAZFAS1表达临床意义

作     者：吴锋 王翠香 田华 WU Feng;WANG Cui-xiang;TIAN Hua

作者机构：东营市第二人民医院检验科山东东营257335 东营市第二人民医院麻醉科山东东营257335 东营市第二人民医院耳鼻喉科山东东营257335 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2019年第26卷第12期

页      面：849-854页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：湖北省自然科学基金(2015CFB574) 

主　　题：肝细胞癌 锌指蛋白反义链1 临床病理特征 预后 

摘      要：目的长链非编码核糖核酸(long-chain noncoding ribonucleic acid,LncRNA)锌指蛋白反义链1(ZFAS1)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展中发挥重要作用。本研究探讨HCC患者血清外泌体中LncRNA ZFAS1表达水平,分析其临床意义。方法以2012-04-01-2014-01-31东营市第二人民医院肿瘤科收治的84例HCC患者为研究对象(HCC组);选取慢性肝炎和肝硬化患者共50例作为良性肝病组,另取同期健康体检者50名为对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测受试者血清外泌体中LncRNA ZFAS1表达水平,分析其与HCC临床病理特征和患者预后关系。结果HCC组、良性肝病组和对照组血清外泌体LncRNA ZFAS1表达水平分别为3.62±0.84、1.56±0.41和1.02±0.29,组间比较差异有统计学意义,F=325.56,P0.001;两两多重比较结果显示HCC组高于良性肝病组(t=16.212,P0.001)和对照组(t=21.123,P0.001);良性肝病组高于对照组,t=7.603,P0.001。血清外泌体中LncRNA ZFAS1表达水平与HCC患者肿瘤分期(χ^2=6.980,P=0.008)、Child-pugh分级(χ^2=4.061,P=0.044)、AFP水平(χ^2=4.842,P=0.028)和淋巴转移(χ^2=5.010,P=0.025)有关联。LncRNA ZFAS1低表达组无进展生存期(progression-free survival,PFS)为60.71%,高于高表达组的37.50%,χ^2=4.061,P=0.044;LncRNA ZFAS1低表达组总生存期(overall survival time,OS)为64.29%,高于高表达组的39.29%,χ^2=4.677,P=0.031。多因素分析显示,LncRNA ZFAS1高表达水平(HR=2.687,95%CI:2.224~3.246,P=0.002)和肿瘤分期(HR=1.578,95%CI:1.061~2.346,P=0.046)是影响HCC患者预后独立危险因素。血清外泌体LncRNA ZFAS1诊断HCC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.920(95%CI:0.876~0.965),约登指数为0.798,截断值为1.783,敏感度为90.5%,特异度为89.0%。结论HCC患者血清外泌体中LncRNA ZFAS1显著高表达,与HCC患者预后有关,检测血清外泌体LncRNA ZFAS1表达水平对诊断HCC有一定参考价值,可作为HCC患者诊断及预后判断参考指标。