丙戊酸诱导的SD大鼠和C57小鼠孤独症谱系障碍模型的比较

作     者：胡宇玲 郑文霞 侯倩伶 汪小青 陈思思 徐梦洲 茹思兰江·安外尔 陈笛 HU Yu-ling;ZHENG Wen-xia;HOU Qian-ling;WANG Xiao-qing;CHEN Si-si;XU Meng-zhou;Ru-si-lan-jiang·AN WAI-ER;CHEN Di

作者机构：重庆医科大学基础医学院神经科学研究中心 

出 版 物：《中国药理学与毒理学杂志》 (Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology)

年 卷 期：2019年第33卷第3期

页      面：184-192页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：重庆市渝中区科学技术委员会基础科学与前沿技术研究项目(20160112)~~ 

主　　题：丙戊酸 C57小鼠 SD大鼠 孤独症谱系障碍 动物模型 

摘      要：目的比较丙戊酸(VPA)诱导的C57小鼠和SD大鼠孤独症谱系障碍(ASD)模型在生理发育、神经发育和孤独症样行为等方面的异同,为合理选择ASD动物模型提供实验依据。方法孕12.5 d的C57小鼠和SD大鼠,分别ip给予VPA 600 mg·kg^-1或无菌生理盐水(正常对照组)。观察各组孕鼠出产率;新生仔鼠的外观畸形率;雄性仔鼠的4日存活率、体质量、尾长和尾部外观畸形率,以及腹毛生长、门齿萌出和睁眼时间等生理发育指标;雄性仔鼠的平面翻正反射、空中翻正反射、转体、断崖回避反射、直线爬行、抓杆和听觉惊愕反射行为达到阳性的天数等神经发育指标;并通过旷场实验、三箱社交实验和自我捋毛实验检测各组雄性仔鼠的孤独症样行为。结果与各自正常对照组相比,C57小鼠VPA组孕鼠出产率明显降低(P0.05),新生仔鼠外观畸形率显著升高(P0.01),而SD大鼠VPA组孕鼠出产率和新生仔鼠外观畸形率均无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠较其正常对照组的4 d存活率降低(P0.05)、在出生后20和25 d时体质量较轻(P0.05)、门齿萌出和睁眼时间延迟(P0.05,P0.01);SD大鼠VPA组雄性仔鼠在相同日龄时体质量虽也明显低于其正常对照组(P0.01),但4 d存活率、腹毛生长、门齿萌出时间和睁眼时间无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠的转体和抓杆实验达阳性天数明显滞后(P0.05),但在平面翻正、断崖回避、空中翻正、直线爬行和抓杆实验中无明显差异;SD大鼠VPA组雄性仔鼠的平面翻正(P0.01)、断崖回避(P0.01)、空中翻正(P0.05)、直线爬行(P0.01)和抓杆实验(P0.01)达阳性天数均有显著延迟,但在转体实验中无明显差异。在三箱社交实验、旷场实验和自我捋毛实验中,C57小鼠VPA组雄性仔鼠空间探索力和对新鲜事物偏好降低(P0.05);SD大鼠VPA组雄性仔鼠不仅出现明显的空间探索力下降(P0.01),还伴有明显的社交缺陷(P0.01)、缺乏社交偏好和新鲜事物偏好(P0.01)和重复刻板行为(P0.05)。结论孕中期注射VPA的C57小鼠和SD大鼠,其子代雄性仔鼠均可出现典型的孤独症谱系障碍核心症状,但在母鼠孕产情况、建模成本和模型表观效度等方面,SD大鼠较C57小鼠更适于制备ASD动物模型。