抗变异链球菌多肽的设计、筛选及抗菌效果评价

作     者：梁东生 李焕影 许晓虎 梁靖恒 戴杏竹 赵望泓 LIANG Dongsheng;LI Huanying;XU Xiaohu;LIANG Jingheng;DAI Xingzhu;ZHAO Wanghong

作者机构：南方医科大学南方医院口腔科广东广州510515 深圳龙华区中心医院口腔科广东深圳518110 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2019年第39卷第7期

页      面：823-829页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100701[医学-药物化学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广东省自然科学基金重点项目(2018B030311047) 广州市科技计划项目(201804010419) 深圳市科技计划项目(JCYJ20160428142231354) 

主　　题：抗菌肽 龋病 变异链球菌 抗菌活性 不完美两亲性 

摘      要：目的构建抗变异链球菌的低毒、高活性、快速的新型抗菌肽,并探讨其在防治龋病方面的潜能。方法根据两亲性正电性α-螺旋结构抗菌肽的设计理念,对乳酸杆菌拮抗变异链球菌的代谢产物reuterin 6和/或gassericin A进行活性改造,分别通过细菌敏感性实验、细胞毒性实验和杀菌-时效实验来评估衍生肽的抗菌效果和生物相容性,再进一步检测目标抗菌肽抗变异链球菌的速率、抗多种口腔致病菌的活性和发展耐药菌株的能力。结果构建了6条AT-1衍生肽,并从中筛选出了低毒、高活性、快速的新型抗菌肽AT-7;具有高疏水性、不完美两亲性的AT-7抑制变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌和黏性放线菌等口腔致病菌的最小抑菌浓度是3.3μmol/L,在5 min内即可抑制88.7%的变异链球菌,以及连续诱导10代的处理仍不能产生耐AT-7的变异链球菌。结论疏水性和不完美两亲性都是决定抗菌肽的抗菌效果的重要因素;抗菌肽AT-7具有转化为口腔临床用药的潜力。