亮丙瑞林新型缓释药物的制备

作     者：张利香 支钦 梁译丹 吴丽芬 ZHANG Li-xiang;ZHI Qin;LIANG Yi-dan

作者机构：深圳市健元医药科技有限公司广东深圳518057 

出 版 物：《中国处方药》 (Journal of China Prescription Drug)

年 卷 期：2019年第17卷第7期

页      面：50-53页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主　　题：亮丙瑞林 PEG 工艺研究 长效药物 化学修饰 

摘      要：目的进行亮丙瑞林深度开发,探讨亮丙瑞林定点PEG化制备工艺的研究,通过修饰赋予一新的特性,克服其固有的缺陷,提高临床应用价值。方法根据亮丙瑞林的结构特性,选择分子量为20kD的链式马来酰亚胺类PEG偶联试剂,选择巯基为特定基团,以共价键偶联到带保护的亮丙瑞林上,经TFA溶液去保护,PEG定点修饰方法得到PEG化亮丙瑞林。结果合成新型亮丙瑞林缓释药物PEG化亮丙瑞林,其纯度质量分数达到98%以上,经大鼠体内药代动力学研究,与醋酸亮丙瑞林组相比,PEG-Mal-亮丙瑞林能明显地延长药物的缓释时间。结论该亮丙瑞林定点PEG化修饰方法可在温和的反应条件下进行,方法简单高效,能够成功得到长效亮丙瑞林,具有开发前景,值得进一步研究。