以叶酸偶联纳米Fe_3O_4颗粒的合成和标记肿瘤实验研究

作     者：胡丰 唐宁宁 刘灿 唐园园 王少华 尹朝奇 周春姣 周建大 曾蔚 HU Feng;TANG Ningning;LIU Can;TANG Yuanyuan;WANG Shaohua;YIN Chaoqi;ZHOU Chunjiao;ZHOU Jianda;ZENG Wei

作者机构：中南大学湘雅三医院湖南长沙410013 湖南农业大学理学院湖南长沙410128 中南大学湘雅医院 湘雅博爱康复医院手术中心湖南长沙410008 

出 版 物：《激光生物学报》 (Acta Laser Biology Sinica)

年 卷 期：2014年第23卷第3期

页      面：211-217页

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 08[工学] 0836[工学-生物工程] 

基　　金：中央高校基本科研业务费专项资金资助(2011JQ028) 湖南省自然科学基金项目(12JJ5057) 湖南省科学技术计划项目(2008SK3114 2010SK3113) 湖南省卫生厅科研基金(B2007086) 长沙市科技局项目(09050152-31) 国家临床重点专科项目经费资助(国卫办函2013-544) 

主　　题：Fe3O4 纳米颗粒 叶酸 肿瘤细胞 细胞标记 

摘      要：目的:研究叶酸偶联的超顺磁Fe3O4纳米颗粒对活体肝癌标记效果和MRI成像功能。方法:以铁盐、十二烷基苯磺酸和3-氨基丙基3-乙氧基硅烷为原料,通过共沉淀法合成了APTES修饰的超顺磁Fe3O4纳米颗粒,通过酰胺化法合成了叶酸偶联的超顺磁Fe3O4纳米颗粒,以X射线衍射仪、透射电镜、红外光谱仪、振动样品磁强计、动态光散射仪对合成材料进行表征,采用SRB法对叶酸偶联的超顺磁Fe3O4纳米颗粒细胞进行安全性检测,同时建立活体瘤鼠动物模型,对其在叶酸偶联的超顺磁Fe3O4纳米颗粒标记前后进行MRI成像对比检测,每个肿瘤组织块各取2套切片,分别行苏木素-伊红染色和普鲁士蓝染色,观察肿瘤组织光镜下形态及组织内含Fe情况。结果:所制备的叶酸偶联的Fe3O4纳米颗粒为立方相的Fe3O4,粒径约8 nm左右,水合直径25.7nm,呈近似球形,表面分布有羧基等功能基团,呈超顺磁特性,饱和磁化强度为51 emu/g Fe。叶酸偶联的超顺磁Fe3O4纳米颗粒对人皮肤成纤维细胞(HSF)的生长与生理盐水对照组的影响一样,无明显抑制细胞生长的表现。同时,磁共振成像和染色结果均显示肿瘤的存在。结论:叶酸偶联的超顺磁Fe3O4纳米颗粒,不仅细胞毒性小,而且因其表面的叶酸与叶酸受体之间的高强结合力。同时,它能通过这种结合作用被高效介导进入肿瘤细胞内,增强MRI成像中肿瘤组织与周围正常组织的对比度,有利于肿瘤细胞的标记、示踪和靶向检测,是一种很有应用前景的肿瘤细胞靶向检测物质。