HtrA丝氨酸蛋白酶1基因c.821G>A杂合突变致遗传性脑小血管病一家系研究

作     者：杨苗苗 李书剑 刘俊然 秦伟伟 李改 时英英 臧卫周 张杰文 Yang Miaomiao;Li Shujian;Liu Junran;Qin Weiwei;Li Gai;Shi Yingying;Zang Weizhou;Zhang Jiewen

作者机构：新乡医学院河南新乡453003 河南省人民医院神经内科郑州450003 

出 版 物：《中华神经科杂志》 (Chinese Journal of Neurology)

年 卷 期：2019年第52卷第6期

页      面：478-486页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100204[医学-神经病学] 1009[医学-特种医学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划项目(201701020) 

主　　题：卒中 丝氨酸蛋白酶类 突变,误义 系谱 

摘      要：目的研究HtrA丝氨酸蛋白酶1(HTRA1)基因杂合突变致遗传性脑小血管病的临床表型、影像特点、分子遗传学特征及其可能致病机制。方法对2018年3月河南省人民医院神经内科收治的一个中国汉族携带HTRA1基因杂合突变的脑小血管病家系临床资料进行回顾性分析,并对其家系成员进行调查,总结其临床、影像特点,采用多种高通量测序方法捕获及Sanger测序验证,绘制家系图,进行蛋白3D模型构建、突变功能预测、致病性分析,查阅相关文献,探讨其发病机制。结果家系图提示该家系呈常染色体显性遗传模式,3代中共3人发病。先证者39岁起病,首发症状为复视,伴随反复卒中样发作、认知能力下降并出现情绪障碍,不伴脱发。头颅MRI提示双侧脑白质弥漫性、对称性病变,多发腔隙性梗死灶、血管周围间隙和微出血。其四姐46岁起病,首发症状为左侧肢体无力,其他临床与影像学特征与先证者类似。先证者母亲因反复卒中于59岁去世。全外显子测序提示先证者及其四姐存在HTRA1基因c.821GA位点杂合错义突变,查阅相关数据库未见该突变类型报道,为新致病突变。蛋白功能预测提示其为致病性突变。结论HTRA1基因c.821GA杂合突变可导致常染色体显性遗传性脑小血管病,该遗传类型应引起临床重视。