Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对兔外伤性视神经的保护作用

作     者：申战省 颜华 王兴 于荣国 张蔚 SHEN Zhansheng,YAN Hua,WANG Xing,et al.Department of Ophthalmology,Tianjin Medical University General Hospital,Tianjin China,300052

作者机构：天津医科大学总医院眼科天津300052 

出 版 物：《眼视光学杂志》 (Chinese Journal of Optometry & Ophthalmology)

年 卷 期：2009年第11卷第3期

页      面：189-194页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

主　　题：caspase-3抑制剂 视神经损伤 凋亡 神经保护 闪光视觉诱发电位 

摘      要：目的观察caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK对兔外伤性视神经损伤后的神经保护作用。方法中国纯种大耳白兔104只,从中随机选取8只兔(16只眼)作为空白对照组(N组,不作任何处理),其余96只(192只眼)作为实验组,实验组再分为玻璃体腔注射组和眼周注射组,每组48只(96只眼)。玻璃体腔注射组中每只兔的右眼为caspase-3抑制剂注射组(A组),左眼为玻璃体腔DMSO液注射组(B组)。眼周注射组中每只兔的右眼为球周caspase-3抑制剂注射组(C组),左眼为球周DMSO液注射组(D组)。又根据给药后不同的观察时间将每组分为1d组、4d组、7d组、10d组、14d组、21d组六个亚组,每个亚组8只眼。应用液压冲击颅脑损伤仪(fluid percussion brain injury device,FPI)建立兔视神经损伤动物模型,分别于术后第1、第4、第7、第10、第14、第21天进行闪光视觉诱发电位(flash-visual evoked potential,F-VEP)、眼眶核磁共振(nuclear magnetic resonance imag-ing,MRI)检查,并应用TUNEL技术检测视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)的凋亡。数据采用SPSS12.0统计软件,行单因素以及析因方差分析。结果①F-VEP:在术后第7、第10、第14和第21天,A组和C组的主波潜伏期逐渐缩短,振幅逐渐升高,与B组和D组相比差异均有统计学意义(P0.05)。A组和C组主波潜伏期在术后第4天虽然仍在延长,但与B组和D组比较差异有统计学意义(P0.05),A组伤后第21天的潜伏期和振幅分别为(65.46±6.97)ms和(6.75±2.75)mV,C组分别为(72.06±6.57)ms和(6.02±1.98)mV,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。空白对照组潜伏期和振幅与其他各组的相应时间点比较,差异均有统计学意义(P0.05)。②MRI:A组和C组的视神经MRI可见,伤后第7天粗大的视神经开始消退,至第14、第21天水肿完全吸收,视神经形态结构基本上恢复正常;B组和D组在第14、第21天仍可见视神经周围信号增高,眶内结构紊乱。③TUNEL染色及RGCs凋亡率:C组和D组在伤后第1天TUNEL染色可见凋亡细胞,第4天明显增多,至第7天达高峰。A组和C组在伤后第4～第10天仅可见少量的凋亡细胞,在第4～第21天,与B组、D组比较,RGCs凋亡率明显减少。结论Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK能有效地抑制视神经损伤后神经节细胞的凋亡,在一定程度上促进视神经的修复。Caspase-3抑制剂Z-DEVD-FMK的玻璃体腔注射可能比球周注射作用更加持久。