精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮代谢的相关性研究

作     者：张婷 饶庆敏 许莹 杨梦心 邱萍英 林裕龙 Zhang Ting;Rao Qingmin;Xu Ying;Yang Mengxin;Qiu Pingying;Lin Yulong

作者机构：广州医科大学附属脑科医院广州市惠爱医院检验科广州510170 

出 版 物：《中华检验医学杂志》 (Chinese Journal of Laboratory Medicine)

年 卷 期：2019年第42卷第4期

页      面：306-311页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100208[医学-临床检验诊断学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 0703[理学-化学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：广州市医学重点学科(2017-2019) 广东省科技计划项目(2014A020212375) 

主　　题：精神分裂症 细胞色素P450 CYP2D6 多态现象,遗传 利哌立酮 

摘      要：目的探讨精神分裂症患者CYP2D6等位基因多态性对利培酮(RISP)代谢的影响。方法实时荧光PCR分别检测120例连续服用RISP的精神分裂症患者CYP2D6*10、*4、*41以及*2的等位基因多态性。质谱分析法检测所有患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-RISP(9-OH-RISP)的浓度。同时抽取部分样本对东方人群最常见的CYP2D6*10进行DNA测序。根据所检测的120例受检对象的基因型,将其分为3组,第1组为无携带影响CYP2D6酶活性等位基因的基因型,第2组为携带一个降低CYP2D6酶活性等位基因的基因型,第3组为携带两个降低CYP2D6酶活性等位基因的基因型。分别统计3组受检对象基因型分布、各等位基因的频率,和各组的RISP、9-OH-RISP、RISP+9-OH-RISP和9-OH-RISP/RISP。结果第1组有23例,包含WT/WT基因型13例,*2/*2基因型7例,WT/*2基因型3例;第2组有51例,包含WT/*10基因型38例,*2/*10基因型8例,*2/*41基因型1例,WT/*41基因型4例;第3组有46例,包含*10/*10基因型44例,*10/*41基因型2例;未检测到*4等位基因。所有基因型中WT等位基因频率为29.6%,*2等位基因频率为10.8%,*10等位基因频率为56.7%,*41等位基因频率为2.9%。3组受检者的9-OH-RISP/RISP比值:第1组为15.24±5.77,第2组为11.06±4.56,第3组为2.39±1.06,第3组受检者的9-OH-RISP/RISP比值分别与1组和2组比较,差异均有统计学意义(P0.001)。结论*10等位基因频率在受检对象中频率最高,其与WT等位基因和*2等位基因频率之和在人群中超过95%;携带1个降低CYP2D6酶活性等位基因的个体对利培酮代谢速率的影响较小,而携带2个降低CYP2D6酶活性等位基因的个体,可对利培酮代谢速率产生较显著的影响。