成红细胞样Ter细胞在胶原诱导性关节炎发病中的作用

作     者：王平 宋婧 方翔宇 李鑫 刘栩 贾园 栗占国 胡凡磊 WANG Ping;SONG Jing;FANG Xiang-yu;LI Xin;LIU Xu;JIA Yuan;LI Zhan-guo;HU Fan-lei

作者机构：北京大学人民医院风湿免疫科风湿病机制及免疫诊断北京市重点实验室北京100044 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 中国免疫学会临床免疫分会 Frontiers in Immunology、Experimental and Therapeutic Medicine Annals of the Rheumatic Diseases、Clinical and Experimental Immunology、Rheumatology 

出 版 物：《北京大学学报（医学版）》 (Journal of Peking University:Health Sciences)

年 卷 期：2019年第51卷第3期

页      面：445-450页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81671604、81302554、31530020、81801617) 北京市科技新星计划(Z181100006218044) 北京大学临床医学+X青年专项(PKU2019LCXQ018)-中央高校基本科研业务费 

主　　题：关节炎,实验性 Ter细胞 炎症 胶原 

摘      要：目的:通过检测Ter细胞在不同发病阶段胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠脾脏中的数量变化及高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞与关节评分和T、B细胞亚群比例的相关性,探讨Ter细胞在CIA发生和发展中的作用,从而进一步深入理解类风湿关节炎的发病机制。方法: 6~8周的DBA/1小鼠进行CIA模型的诱导,二次免疫后开始对CIA小鼠进行关节评分。根据发病时间和关节评分将CIA分为发病早期、高峰期、晚期三个阶段。发病高峰期小鼠根据最终关节评分再分为高评分组(8分)和低评分组(≤8分),流式细胞术检测na ve小鼠和各个阶段CIA小鼠脾脏中Ter细胞比例及发病高峰期CIA小鼠脾脏T、B 细胞亚群比例,并进行关联分析。结果:发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较na ve小鼠明显升高(8.522%±2.645% vs . 1.937%±0.725%, P 0.01),高评分组小鼠脾脏Ter细胞比例明显低于低评分组(6.217%±0.841% vs . 10.827%±0.917%, P 0.01 )。高评分组小鼠脾脏Th1细胞比例明显高于低评分组(1.337%±0.110% vs . 0.727%±0.223%, P 0.05 ),高评分组小鼠脾脏Th17细胞比例高于低评分组(0.750%±0.171% vs . 0.477%±0.051%, P =0.099),高评分组小鼠脾脏生发中心B(germinal center B,GC-B)细胞比例明显高于低评分组(1.243%±0.057% vs . 1.097%±0.015%, P 0.05 )。相关性分析结果显示,发病高峰期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例与CD4 + T、Th1、Th17、GC-B细胞比例均呈强负相关,与B10细胞比例呈强正相关,相关性均有统计学意义,提示这群细胞在CIA中可能具有保护作用。动态变化研究显示,随着疾病进展,发病晚期CIA小鼠脾脏Ter细胞比例较高峰期明显降低(0.917%± 0.588% vs . 8.522%±2.645%, P 0.001),进一步提示这群细胞在关节炎中的保护作用。结论: Ter细胞在发病高峰期CIA小鼠脾脏中明显增加,与小鼠关节评分及致病性免疫细胞比例呈负相关,与保护性免疫细胞比例呈正相关,发病晚期CIA小鼠Ter细胞比例明显降低,提示Ter细胞可能作为一种保护性细胞参与类风湿关节炎的发生和发展,但其具体作用及机制仍需后续进一步的体内及体外实验验证。