鞘内注射甘氨酸转运体-2抑制剂ALX1393对急性疼痛模型大鼠的抗伤害性感受作用

作     者：Yasunori Haranishi, MD Koji Hara, MD, PhD Tadanori Terada, MD Seiya Nakamura, MD, PhD Takeyoshi Sara, MD, PhD 胡江（译） 

作者机构：Department of Anesthesiology University of Occupationaland Environmental Health School of Medicine Kitakyushu Department of AnesthesiologyFaculty of Medicine University of the Ryukyus Okinawa Japan 

出 版 物：《麻醉与镇痛》 (Anesthesia & Analgesia)

年 卷 期：2012年第8卷第1期

页      面：51-57页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：抗伤害性感受作用 甘氨酸能神经元 神经递质转运体 选择性抑制剂 急性疼痛 鞘内注射 模型大鼠 甩尾实验 

摘      要：背景脊髓灰质背角的甘氨酸能神经元与减轻外周炎症引起的脊髓疼痛和慢性疼痛有关。神经元异构体甘氨酸转运体-2（ClyT2）可重吸收突触前释放的甘氨酸并调节甘氨酸能神经传递。本实验目的即研究甘氨酸转运体-2抑制剂ALX1393鞘内注射对急性疼痛模型大鼠是否有抗伤害性感受作用。方法给雄性SD大鼠鞘内置管，通过甩尾实验、热板实验、爪压实验和甲醛实验评估ALX1393（4μg、20μg以及40μg）鞘内注射对大鼠的热性、机械性和化学性伤害，用旋转实验评估其运动功能影响。结果ALX1393对热性和机械性刺激的抗伤害性感受作用存在剂量依赖性关系。给药后15分钟出现最大效果，明显效果持续约60分钟。给予ALX1393后立即注射士的宁可完全拮抗其抗伤害性感受作用。在甲醛实验中，ALXl393有剂量依赖性的减轻疼痛作用，早期和晚期都有，而晚期效果更明显。与抗伤害性感受作用相反，ALX1393用到40μg对运动功能也没有影响。结论本研究证明了ALX1393对急性疼痛的抗伤害性感受作用。结果提示抑制性神经递质转运体有望成为急性疼痛的治疗靶点，Olyr2选择性抑制剂可能会成为新的治疗药物。