肝细胞核因子1β基因突变S148L导致中国青少年的成年起病型糖尿病5型表型分析并文献复习

作     者：宋璐璐 帅瑛 孔晓牧 王瑶 何一凡 张金苹 张波 陈晓平 杨兆军 蔡晓频 邢小燕 Song Lulu;Shuai Ying;Kong Xiaomu;Wang Yao;He Yifan;Zhang Jinping;Zhang Bo;Chen Xiaoping;Yang Zhaojun;Cai Xiaopin;Xing Xiaoyan

作者机构：中日友好医院内分泌科北京100053 

出 版 物：《中华糖尿病杂志》 (CHINESE JOURNAL OF DIABETES MELLITUS)

年 卷 期：2019年第11卷第3期

页      面：208-212页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

主　　题：肝细胞核因子1β 青少年的成人起病型糖尿病 错义突变 

摘      要：目的分析一例中国青少年的成人起病型糖尿病5型(MODY5)的基因型和表型特征并做文献复习。方法先证者为23岁男性,10岁起病,随机血糖38 mmol/L,糖化血红蛋白17.6%;胰岛β细胞功能评估示胰岛素分泌不足;胰岛细胞抗体阴性;伴先天性肾发育不良、肾囊肿和肾功能不全,否认糖尿病家族史,诊断为1型糖尿病(T1DM),予胰岛素治疗。随访中发现无精症、肾盂积水、精囊腺囊肿。对该患者及其父亲进行外周血MODY基因测序。同时检索MEDLINE文献数据库,对同一突变致MODY5病例表型进行汇总分析。结果先证者HNF-1β基因第2外显子区域发生错义突变c.443CT(p.S148L)。文献复习已知该位点存在2种突变类型S148L和S148W,其中S148L突变发生频率最高,已报道患者7例,均有肾脏结构病变(肾发育不良、肾囊肿等)和早发糖尿病,部分患者存在低出生体重或胰腺畸形,其中6位患者缺乏家族史。结论原发肾脏病变,发病年龄25岁和T1DM相关自身抗体阴性可能是重要MODY5的诊断线索。对于伴肾脏、胰腺及生殖系统异常并且T1DM抗体阴性的青少年糖尿病患者,无论有无家族史都需要警惕MODY5。