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尼莫地平对缺氧神经细胞的保护作用及Calpain 2在其中的介导效应

Protective effect of nimodipine on hypoxic neurons and the mediating effect of Calpain 2

作     者:史志勤 于江华 张婉童 刘莹 杨楠 王伟 张详建 SHI Zhi-qin;YU Jiang-hua;ZHANG Wan-tong;LIU Ying;YANG Nan;WANG Wei;ZHANG Xiang-jian

作者机构:河北医科大学医学技术学院实验诊断教研室河北石家庄050000 河北医科大学第二医院神经内科河北石家庄050000 河北医科大学第二医院肾内科河北石家庄050000 

出 版 物:《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期:2019年第35卷第9期

页      面:877-880页

核心收录:

学科分类:1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:国家自然科学基金面上基金资助项目(81571292) 河北省医学科学研究重点课题基金资助项目(20160087) 

主  题:尼莫地平 神经母细胞瘤 缺氧 凋亡 保护 

摘      要:目的探讨尼莫地平(NP)对缺氧神经细胞凋亡的保护作用及其作用机制。方法以神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞为研究模型,设立实验组、对照组和空白组。实验组以NP(10μmol·L^(-1))预处理,对照组以二甲基亚砜(DMSO,0. 1%)预处理,于缺氧环境中培养24 h;空白组于正常环境中培养24 h。用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)浓度并计算释放率,用结晶紫染色观察细胞贴壁存活情况,用蛋白印记实验检测Calpain2、Cleaved PARP及Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果模型细胞在正常环境中存活率为100%,缺氧环境中存活率为(57. 5±7. 8)%,差异有统计学意义(P 0. 01)。10μmol·L^(-1)NP处理后细胞在缺氧环境中存活率升高为(75. 2±5. 7)%,差异有统计学意义(P 0. 01)。空白组、对照组及实验组的LDH释放率分别为(21. 0±5. 5)%,(72. 4±9. 9)%和(50. 4±6. 7)%,细胞贴壁存活率分别为100. 0%,(28. 6±6. 3)%和(49. 6±8. 6)%,Calpastatin蛋白表达水平分别为100. 0%,(17. 6±3. 2)%和(35. 1±5. 2)%,Calpain 2蛋白表达水平分别为100. 0%,(181. 3±10. 8)%和(90. 3±7. 8)%,Cleaved PARP蛋白表达水平分别为100. 0%,(162. 3±10. 1)%和(118. 6±9. 2)%,Cleaved Caspase-3蛋白表达水平分别为100. 0%,(202. 4±12. 3)%和(128. 8±8. 7)%,对照组的上述指标与空白组和实验组比较,差异均有统计学意义(均P 0. 01)。结论 NP可能通过抑制Calpain 2/Caspase-3/PARP通路保护神经细胞抵抗缺氧诱导的凋亡。

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