液相色谱串联质谱检测血浆5-氟尿嘧啶方法的建立及其临床应用

作     者：鞠颖慧 周琰 彭颖斐 吴炯 张春燕 郭玮 潘柏申 Ju Yinghui;Zhou Yan;Peng Yingfei;Wu Jiong;Zhang Chunyan;Guo Wei;Pan Baishen

作者机构：复旦大学附属中山医院检验科上海200032 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2016年第96卷第10期

页      面：817-821页

核心收录：

学科分类：100208[医学-临床检验诊断学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 070302[理学-分析化学] 0703[理学-化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金（81572064） 上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设项目（2015ZB0201） 

主　　题：氟尿嘧啶 色谱法 液相 串联质谱法 方法 评估研究 

摘      要：目的建立定量检测血浆5-氟尿嘧啶（5-FU）的液相色谱串联质谱（LC-MS／MS）方法，评价5-Fu药物浓度监测在癌症患者化疗效果评估和毒性预测中的应用。方法用LC-MS／MS方法定量检测血浆中5-Fu含量。参照美国食品和药物管理局（FDA）的生物分析方法验证导则标准对所建方法进行线性、检出限、精密度、准确性和稳定性等基本性能验证。收集2013年4至12月在复旦大学附属中山医院肿瘤内科接受5-FU化疗的消化道肿瘤患者35例，连续监测血浆5-FU浓度，评价5-Fu浓度与化疗效果和毒性作用之间的关系。结果血浆5-Fu的检测线性范围为49～9800ng／ml；定量限为49．0ng／ml；批内、批间的变异系数（CV）分别〈3％和〈6％；低、中、高浓度质控品的提取回收率分别为103．36％、88．12％和91．26％，相应的内标提取回收率分别为109．69％、91．06％和88．81％；低、中、高浓度质控品的添加回收率分别为112．16％、99．12％和92．28％；低、中、高浓度质控品反复冻融2次（-80℃）的检测偏差分别为-11．69％、2．42％和-8．09％；低、中、高浓度样本在室温保存6和24h的检测偏差分别为-6．21％、9．85％、-0．81％和-12．82％、1．38％、-6．06％；低、中、高浓度样本在2-8℃保存2和14d的检测偏差分别为-11．97％、1．42％、-10．91％和0．56％、0．14％、3．82％。35例结直肠癌患者中，通过检测5-FU浓度计算44h曲线下面积（AUC），浓度分布为3．44-53．43mg／L·h，和5-Fu初始剂量无相关性（R^2=0．004，P〉0．05）。5-FU44hAUC〉30mg／L·h组发生化疗相关不良反应的风险性显著高于44hAUC〈30mg／L·h组（χ^2=12．600，P〈0．01）；AUC〉20mg／L·h组的化疗效果显著优于AUC〈20mg／L·h组（χ^2=5．358，P〈0．05）。结论建立的LC-MS／MS检测方法基本性能符合评价标准，能够灵敏且准确地检测血浆5-Fu浓度，提高临床5-FU相关化疗方案的有效性和安全性。