血管内皮细胞生长因子受体2抑制剂三维药效团模型的构建

作     者：陈军 黄晶晶 郑灿辉 吕加国 周有骏 朱驹 CHEN Jun;HUANG Jing-jing;ZHENG Can-hui;L(U) Jia-guo;ZHOU You-jun;ZHU Ju

作者机构：第二军医大学药学院药物化学教研室上海200433 成都军区总医院药剂科成都610083 

出 版 物：《第二军医大学学报》 (Academic Journal of Second Military Medical University)

年 卷 期：2012年第33卷第7期

页      面：759-762页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：上海市浦江人才计划(09PJ1400300)~~ 

主　　题：血管内皮生长因子受体2 抑制剂 药效团模型 抗肿瘤 

摘      要：目的构建血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)抑制剂的三维药效团模型,为设计新型抑制剂建立理论模型。方法应用Discovery Studio 2.5中的Catalyst模块,选取已确证结合于VEGFR-2活性腔、结合模式一致、抑制活性跨度5个数量级、结构具有多样性的30个抑制剂,其中21个分子作为训练集,余9个分子作为测试集产生三维药效团模型。结果最优药效团模型由1个氢键受体、2个疏水中心、1个芳环平面和4个排斥体积组成,预测相关性R为0.89。结论交叉验证结果表明药效团模型具有较好的预测能力,可用于数据库搜索筛选结构新颖的抑制VEGFR-2的先导化合物。