缺氧诱导乳腺癌雌激素受体α的下调

作     者：柳光宇 沈坤炜 邵志敏 沈镇宙 LIU Guang-yu;SHEN Kun-wei;SHAO Zhi-min;SHEN Zhen-zhou.

作者机构：复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2004年第26卷第11期

页      面：664-668页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国际抗癌联盟 (UICC)ICRETT基金资助项目 (2 0 0 2 76) 

主　　题：缺氧 诱导 乳腺癌 雌激素受体α 

摘      要：目的 探讨乳腺癌组织中雌激素受体α(ER α)的异质性表达与多种缺氧标志的关系。方法 5 1例经配体结合法证实ER阳性的乳腺癌患者 ,采用免疫组织化学染色的方法观察其ER α的异质性表达与多种缺氧标志的关系 ,同时观察体外缺氧环境对乳腺癌细胞系ER α表达的影响及其特异性。结果 4 9例乳腺癌为ER α阳性。无论乳腺导管内癌 (2 9例 )还是浸润性癌 (2 0例 ) ,ER α蛋白在邻近坏死灶的区域均下调 (P值分别≤ 0 .0 0 0 1) ;ER α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA IX和Glut 1的表达有关 (P 0 .0 0 0 1)。缺氧可以直接诱导乳腺癌细胞系ER α蛋白和mRNA水平的下降 ,但其他一些应激因素 ,如低pH值、低糖及缺氧细胞的培养液等却无此作用。长时间、间歇性缺氧可以导致MCF 7细胞ER α表达的持久抑制。结论 乳腺癌ER α区域性的表达下降与缺氧有关 ,长时间、间歇性的缺氧可以持续性抑制ER α的表达。缺氧可能促使乳腺癌在进展过程中向ER α阴性的表型演变 ,并可能导致对内分泌治疗的耐药。