抗体-药物偶联物靶向杀伤CD103表达细胞的研究
Antibody-drug conjugates targeting CD103-expressing cells作者机构:哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科150086
出 版 物:《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)
年 卷 期:2014年第31卷第1期
页 面:51-53页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含:普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金资助项目(81172819) 黑龙江省教育厅海外学人科研资助重点项目(1155hz001)
摘 要:目的 应用3种不同的细胞毒素与CD103单克隆抗体(M290)制备抗体-药物偶联物(ADCs),从中筛选出高效低毒、体内能杀伤CD103表达细胞的ADCs,用来阻断CD103/E-钙黏蛋白(E-cadherin)信号途径.方法 选取MC-MMAF、SMCC-DM1、MC-vc-PAB-MMAE与M290制备出3种不同毒素的ADCs.3种ADCs分别以2、2、6 mg/kg的剂量经腹腔注入C57BL/6小鼠体内,用流式细胞术筛选能够杀伤CD103表达细胞的ADCs,通过动态监测小鼠体质量和临床症状评价药物毒性.对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS)、M290、M290-SAP.结果 3种ADCs均具有高效低毒的体内杀伤CD103表达细胞的能力,ADCs给药组小鼠小肠上皮内淋巴细胞绝对数与注射PBS组比较显著减少(P0.01).结论 3种ADCs均能有效阻断CDl03/E-cadherin信号途径.