激活大麻素2型受体对脓毒症小鼠急性肺损伤的影响:自噬在其中的作用

作     者：袁清红 刘强胜 刘安鹏 郑菲 王焱林 张宗泽 詹佳 Yuan Qinghong;Liu Qiangsheng;Liu Anpeng;Zheng Fei;Wang Yanlin;Zhang Zongze;Zhan Jia

作者机构：武汉大学中南医院麻醉科430071 

出 版 物：《中华麻醉学杂志》 (Chinese Journal of Anesthesiology)

年 卷 期：2018年第38卷第12期

页      面：1509-1512页

学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金(81101408) 

主　　题：受体,大麻酚,CB2 自噬 脓毒症 呼吸窘迫综合征,成人 

摘      要：目的评价激活大麻素2型受体(CB2R)对脓毒症小鼠急性肺损的影响及自噬在其中的作用。方法SPF级雄性C57BL/6小鼠24只,8~10周龄,体重20~25g,采用随机数字表法分为4组(n=6):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、脓毒症+CB2R激动剂HU308组(Sep+HU308组)、脓毒症+HU308+自噬抑制剂3-甲基腺苷组(Sep+HU308+3-MA组)。采用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型。Sep+HU308组和Sep+HU308+3-MA组于术后15min时腹腔注射HU3082.5mg/kg,15min后Sep+HU308+3-MA组腹腔注射3-甲基腺苷10mg/kg。术后12h时取肺组织,HE染色观察病理学结果,并进行肺损伤评分;采用RT-PCR法检测TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA表达水平;采用免疫组织化学法测定自噬相关蛋白Atg5的表达;采用Westernblot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1和p62的表达水平,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与Sham组比较,其余3组肺组织TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA、Atg5表达上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,肺损伤评分升高,Sep组和Sep+HU308组Beclin-1表达上调,p62表达下调,Sep+HU308+3-MA组p62表达上调(P0.05);与Sep组比较,Sep+HU308组和Sep+HU308+3-MA组肺组织TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA表达下调,Atg5表达上调,肺损伤评分降低,Sep+HU308组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Beclin-1表达上调,p62表达下调,Sep+HU308+3-MA组Beclin-1表达下调,p62表达上调(P0.05);与Sep+HU308组比较,Sep+HU308+3-MA组肺组织TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA表达上调,Atg5和Beclin-1表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62表达上调,肺损伤评分升高(P0.05)。结论激活CB2R可减轻脓毒症小鼠急性肺损伤,部分机制可能与增强自噬,减轻炎症反应有关。