p38 MAPK-HSP27信号通路在内毒素致大鼠肺损伤中的作用

作     者：马涛 刘志 MA Tao;LIU Zhi

作者机构：中国医科大学附属第一医院急诊科辽宁沈阳110001 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2012年第28卷第11期

页      面：1943-1949页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：沈阳市科技计划(No.F11-264-1-52) 中国医科大学附属第一医院科学研究基金资助项目(No.fsfh1103) 

主　　题：急性肺损伤 细胞因子类 p38丝裂原激活蛋白激酶 热休克蛋白27 F-肌动蛋白 

摘      要：目的:观察p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)-热休克蛋白27(HSP27)信号通路在急性肺损伤病理过程中的变化规律。方法:健康雄性Wistar大鼠(300～320 g)随机分成正常对照组(A组)、急性肺损伤组(B组)及急性肺损伤+SB203580组(C组)。通过腹腔注射内毒素建立急性肺损伤大鼠模型,分别于实验开始后的0、2、4、6、8 h处死各组大鼠。检测支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及BALF中蛋白含量。苏木素-伊红(HE)染色检查肺组织病理变化及免疫荧光方法检测内皮细胞内F-actin和G-actin,计算肺湿干重比值(W/D)。检测肺组织中磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)及磷酸化HSP27(p-HSP27)的含量。结果:B组在实验后2 h BALF中蛋白水平和肺W/D开始明显增加,给予内毒素后8 h肺泡上皮肿胀,肺泡壁增宽,肺泡间质和肺泡腔水肿明显,肺泡内炎症细胞、红细胞和蛋白渗出明显增多,表现出急性肺损伤的病理改变。在给予了p38 MAPK抑制剂SB203580后的C组BALF中蛋白水平及肺W/D分别比B组明显减少,肺泡内炎症细胞、红细胞和蛋白渗出、间质与肺泡水肿均较B组减轻。B组均在实验后2 h血清及BALF中TNF-α和IL-6的浓度开始增加,p-p38 MAPK及p-HSP27的肺内表达开始增加,与A组相比有显著差异。B组实验后8 h的F-actin的表达明显比A组实验后0 h及8 h的增加,给予p38 MAPK抑制剂SB203580的C组肺p-HSP27和F-actin的表达分别比B组明显减少。结论:内毒素可以通过激活p38 MAPK-HSP27信号通路引起急性肺损伤;阻断该信号通路可以减轻肺损伤。