病/证状态对附子急性毒性与药效影响探析

作     者：熊海霞 杨颖 靖卫霞 张文敏 侯秀娟 朱跃兰 孙建宁 孙文燕 Xiong Haixia;Yang Ying;Jing Weixia;Zhang Wenmin;Hou Xiujuan;Zhu Yuelan;Sun Jianning;Sun Wenyan

作者机构：北京中医药大学中药学院 北京 100102 北京中医药大学东方医院 北京 100078 北京中医药大学东方学院 廊坊 065001 

出 版 物：《世界科学技术-中医药现代化》 (Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology)

年 卷 期：2013年第15卷第8期

页      面：1721-1724页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：北京中医药大学自主选题项目(2013-JYBZZ-JS-036):基于病/证模型的附子毒性初步研究,负责人:孙文燕 科学技术部国家重点基础研究发展计划(973计划)课题(2009CB522803):有毒中药的毒性与功效、证候关系的临床研究,负责人:朱跃兰 北京中医药大学科研创新团队项目(2011-CXTD-13):中药复方药物动力学研究创新团队,负责人:石任兵 

主　　题：附子 毒性 病 证模型 

摘      要：目的:初步观察病/证状态对附子毒性及药效的影响,探讨病/证-毒-效的相关性。方法:小鼠接受风寒刺激模拟寒证,冰醋酸腹腔注射复制小鼠疼痛模型;比较生附子对正常小鼠和风寒刺激小鼠的LD50及镇痛作用的ED50,计算治疗指数(Therapeutic Index,TI)。大鼠接受风寒刺激模拟寒证,Ⅱ型胶原(CⅡ)与弗氏完全佐剂(CFA)皮内注射建立类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)大鼠模型;描记Ⅱ导联心电图比较黑顺片对正常组、RA模型组、RA+风寒刺激组大鼠心脏毒性的TD50及关节肿胀度。结果:风寒刺激后,动物出现与中医寒证相似的表现。与正常组比较,生附子粉对风寒刺激组小鼠的LD50升高,而镇痛作用的ED50降低,治疗指数明显升高;与正常组比较,黑顺片对RA模型组及RA+风寒刺激组大鼠心脏毒性的TD50升高,对RA+风寒刺激组大鼠关节肿胀的改善作用优于单纯RA模型组。结论:在病/证状态下,附子的毒性呈降低趋势,药效呈上升趋势,提示证候-毒性-药效之间存在一定的相关性。