PAMAM-PEG/甲氨蝶呤复合物在正常及荷瘤鼠体内的药动学和抗肿瘤活性

作     者：孔淑仪 唐国涛 裴元英 姜嫣嫣 

作者机构：复旦大学药学院上海200032 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2009年第44卷第1期

页      面：85-90页

核心收录：

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30672543) 

主　　题：聚酰胺-胺树枝状聚合物 甲氨蝶呤 药代动力学 体内抗肿瘤活性 

摘      要：第4代聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树枝状聚合物与平均分子质量5000的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)通过酰胺键共价结合得PAMAM-PEG。分别以PAMAM和PAMAM-PEG为抗肿瘤药物甲氨喋呤(methotrexate,MTX)的纳米载体,制备了PAMAM/MTX和PAMAM-PEG/MTX复合物,考察复合物在大鼠体内药动学行为及对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。采用高效液相色谱法测定大鼠血浆样品中MTX浓度并计算药动学参数;S180荷瘤小鼠连续给药后第17天测定瘤重并计算肿瘤抑制率。结果显示,两种复合物的大鼠血浆半衰期(plasma half-life,t1/2)和平均滞留时间(mean retention time,MRT)均较原药组显著延长(P0.01);PAMAM-PEG/MTX复合物的血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration *** curve,AUC)比原药组和PAMAM/MTX组显著增大(P0.01)。PAMAM-PEG/MTX复合物的肿瘤抑制率分别是原药组和PAMAM/MTX的2.1和1.8倍。可见,以PEG化PAMAM为载体制备的MTX复合物在体内滞留时间延长,抗肿瘤活性提高,有望成为一种新型抗肿瘤药物载体材料。