左旋泮托拉唑钠临床前毒理学研究

作     者：郭锋 陆华龙 陈根 刘彦梅 唐江琼 秦旭平 

作者机构：南华大学药物药理研究所湖南衡阳421001 扬州天创医药科技有限公司 

出 版 物：《中南医学科学杂志》 (Medical Science Journal of Central South China)

年 卷 期：2012年第40卷第1期

页      面：51-54页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主　　题：左旋泮托拉唑钠 泮托拉唑钠 急性毒性 长期毒性 

摘      要：目的通过研究左旋泮托拉唑钠在动物的毒性反应,为后续临床研究提供剂量设置依据。方法以小鼠、大鼠、Beagle犬为试验对象,观察左旋泮托拉唑钠在三种动物的急慢性毒性反应。检测其红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)等血液学和谷-丙转氨酶(ALT)、谷-草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)等生化学指标,肉眼观察并测量主要靶器官(心、肺、肾、肝)变化。结果左旋泮托拉唑钠小鼠的半数致死量(LD50)为381.52 mg/kg。犬在剂量为150 mg/kg时,急性毒性主要表现为震颤、唾液分泌增加、瘫软及呕吐,然后20 min后死亡。在长期毒性试验,给大鼠左旋泮托拉唑钠低、中、高(10、30、90 mg/kg)剂量组,给药31天时,高剂量组大鼠血清ALT、AST及CHOL均有一定程度升高,且大鼠摄食量和体重均有一定下降。结论左旋泮托拉唑钠小鼠的LD50为381.52 mg/kg,Beagle犬在67 mg/kg时即出现一定程度的毒性反应。急性毒性反应与神经系统有关,未见脏器有明显损伤。在长期使用高剂量左旋泮托拉唑钠(90 mg/kg)可引起大鼠WBC、RBC降低,血清中AST、ALT、CHOL升高。