下丘脑Polycomb蛋白关键基因甲基化在孕期双酚A暴露致子代雌鼠青春期发育提前中的作用

作     者：苏普玉 徐耿 韩阿珠 许诺 张国宝 陶芳标 

作者机构：安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系/人口健康与优生安徽省重点实验室 

出 版 物：《中华预防医学杂志》 (Chinese Journal of Preventive Medicine)

年 卷 期：2019年第53卷第3期

页      面：303-308页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金 安徽医科大学第四批“青年拔尖人才支持计划"(2015) 

主　　题：小鼠 甲基化 青春期发育提前 双酚A 

摘      要：目的 探讨下丘脑Polycomb蛋白组(PcG)关键基因Eed和Ezh甲基化在孕期双酚A(BPA)暴露致子代雌鼠青春期发育提前的中作用。方法 采用随机数字表法将40只受孕CD-1小鼠平均分为对照组(玉米油)和低、中、高剂量暴露组(BPA染毒剂量分别为8、40、200 mg/kg),于受孕1～18 d每天进行BPA灌胃染毒。子代雌鼠出生后21～33 d观察阴道开口情况；出生后34 d处死,收集下丘脑组织,检测下丘脑Eed和Ezh基因的甲基化水平。采用阴道开口提前率、阴道开口时间、第一次动情时间和阴道开口提前天数评价仔鼠青春期发育提前情况。以阴道开口提前天数为因变量,BPA暴露为自变量,通过路径模型分析Eed和Ezh基因甲基化在BPA暴露致子代雌鼠青春期提前中的作用。结果 孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠出生28 d的阴道开口率[分别为40.00%(29/72)、47.62%(25/53)、37.84%(20/53)]均高于对照组[14.06%(9/64)]；孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠阴道开口时间P50(P25,P75)分别为28(26, 30)、28(26, 29)和28(26, 30)d,第一次动情时间分别为31(27, 32)、30(27, 31)和31(28, 33)d,均早于对照组的阴道开口时间[30(28, 31)d]和第一次动情时间[32(30, 33)d](P值均0.05)；孕期低、中、高剂量BPA暴露组子代雌鼠Eed1(1.61%～1.82%)、Eed2(1.36%～1.43%)和Ezh2(2.87%～3.05%)甲基化水平均高于对照组(分别为1.47%、1.26%、2.56%)(P值均0.05)。路径模型分析结果显示,BPA暴露对子代雌鼠青春期发育提前无直接作用,经Eed2和Ezh2甲基化的间接作用路径系数分别为0.045和0.142。结论 孕期母体BPA暴露会通过下丘脑PcG蛋白关键基因Eed和Ezh甲基化导致子代雌鼠青春期发育提前。