早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中差异表达基因的研究

作     者：宋英娜 杨剑秋 刘俊涛 黄赛琼 Song Yingna;Yang Jianqiu;Liu Juntao;Huang Saijiong

作者机构：中国医学科学院北京协和医院妇产科100730 

出 版 物：《中华妇产科杂志》 (Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2014年第49卷第7期

页      面：501-505页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81100446) 

主　　题：先兆子痫 胎盘 基因表达谱 

摘      要：目的：通过检测孕妇胎盘组织中的差异表达基因，探讨与早发型重度子痫前期发病相关的差异表达基因。方法选择2012年6-12月在北京协和医院妇产科就诊的7例早发型重度子痫前期孕妇作为病例组，另选取同期发生胎膜早破的7例早产孕妇作为对照组。采用基因微阵列技术对胎盘组织总RNA进行杂交，筛选差异表达基因，采用国际上通用的基因本体（GO）功能注释分析法和生物学通路分析法，对差异表达基因进行功能注释与分析，检测与氧化应激相关的基因表达；选择最显著的差异表达基因进行实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术验证。结果（1）病例组共筛选出差异表达基因308个，其中LEPTIN、PAPPA2、CRH、PLIN2、INHA、BCL6、FLT1、CCR7等81个基因表达上调；CXCL12、CXCL9等227个基因为表达下调。（2）对308个差异表达基因进行GO功能注释分析，显示差异表达基因主要参与机体的免疫反应、促细胞凋亡、炎症反应和趋化作用等信号途径；其中前3位的GO功能注释名称及其差异表达基因分别为：GO：0006955（参与免疫反应），差异表达基因17个；GO：0043065（参与细胞凋亡正调节），差异表达基因11个；GO：0006954（参与炎性反应），差异表达基因11个。生物学通路分析结果显示，差异表达基因中有细胞黏附分子作用相关、细胞因子-受体间相互作用相关、趋化因子信号通路相关、谷胱甘肽代谢相关等的基因；前3位的生物学通路名称及其差异表达基因分别为：细胞黏附分子作用相关，差异表达基因11个；细胞因子-受体间作用相关，差异表达基因11个；趋化因子信号通路相关，差异表达基因8个。（3）病例组中有大量参与氧化应激的基因，与对照组比较有明显的差异表达，包括LEP、FLT1、TFRC、SH3PXD2A、CYP11A1和SEPP1等基因，其中LEP基因的表达上调最为明显，为对照组的61.5倍；FLT1基因为对照组的8.6倍；TFRC基因为-2.8倍；CYP11A1基因为对照组的2.7倍；SH3PXD2A基因为对照组的2.2倍；SEPP1基因为对照组的-2.0倍。（4）对差异表达最显著的LEP、TFRC、SH3PXD2A及SEPP1等4个基因进行qRT-PCR验证，其结果与基因芯片技术检测结果基本相符。结论与健康孕妇比较，早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中存在差异表达基因，这些差异表达基因主要参与免疫反应、氧化应激反应和炎症反应等病理机制，并与早发型重度子痫前期的发生密切相关。