PTEN缺失的前列腺癌细胞中P13K的激活机理

作     者：蒋新农 Steve E Balk 

作者机构：华中科技大学生命科学与技术学院生物物理与生物化学所武汉市洪山区珞瑜路1037号430074 Harvard Medical School/Beth Israel Deaconess Medical Center Division of Oncology and Hematology Boston MA 02215 USA 

出 版 物：《中国药理通讯》 

年 卷 期：2009年第26卷第2期

页      面：21-22页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：PTEN缺失 前列腺癌细胞 P13K 激活 Pi3K信号通路 G蛋白偶联受体 催化亚单位 PI3K 

摘      要：研究目的：根据底物及产物的不同，PI3K可分为3类。I类PI3K的产物是3，4，5-三磷酸肌醇（PIP3），该产物可与蛋白中的PH domain结合，从而将蛋白招募到细胞膜附近。I类PI3K可进一步被分为IA和IB两个亚类，IA类PI3K由调节亚单位p85和催化亚单位p110（包括p110α，β和δ）组成，其中p85亚单位的SH2domain可与Tyr磷酸化的受体或adaptor蛋白结合，该类P13K由受体Tyr蛋白激酶（RTK）所激活。IB类P13K则由调节亚单位p101和催化亚单位p110γ组成，由G蛋白偶联受体（GPCR）所激活。近期有研究表明p110β也可通过GPCR激活Pi3K信号通路。正常细胞中，Pi3K信号通路被PIP3的磷酸酶PTEN所拮抗。许多研究表明，由PTEN缺失所导致的P13K信号通路的激活在成胶质神经细胞瘤和前列腺癌（prostatecancer；VCa）中起着主要作用，并在其他一些肿瘤中起着一定作用。对于PTEN突变的鉴定以及PTEN蛋白的研究表明，在大部分转移性PCa及许多侵袭性的原发性PCa中，PTEN的活性发生丢失。