蛋白激酶R与丙型肝炎病毒核心蛋白相互作用区域定位

作     者：颜学兵 季芳 傅涓涓 汪莉萍 梅蕾 潘修成 韩方正 张言超 YAN Xue-bing;JI Fang;FU Juan-juan;WANG Li-ping;MEI Lei;PAN Xiu-cheng;HAN Fang-zheng;ZHANG Yan-chao

作者机构：徐州医学院附属第一医院感染病科江苏徐州221002 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2007年第23卷第12期

页      面：2410-2413页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：江苏省教育厅课题资助项目(No05KJB320137) 江苏省自然科学基金资助项目(NoBK2007031) 

主　　题：肝炎病毒,丙型 蛋白激酶R 病毒核心蛋白质类 

摘      要：目的:观察丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(CP)对蛋白激酶R(PKR)表达的影响;定位PKR与CP直接结合的区域。方法:对Huh-7、转染表达CP的Huh-7及含有全长HCV复制子(replicon)Huh-7细胞株的PKR表达水平及干扰素(IFN)诱导前后replicon Huh-7细胞中HCV结构蛋白和非结构蛋白表达水平作比较;对CP与PKR进行免疫共沉淀试验、谷胱苷肽S转移酶(GST)结合试验。结果:Replicon Huh-7中PKR表达水平高于Huh-7及转染表达CP的Huh-7;IFN诱导后PKR表达增加,且明显抑制HCV结构和非结构蛋白的表达;PKR能与CP直接结合,依赖于PKR的N端1-180氨基酸(aa)。结论:CP能直接作用于PKRN端1-180aa,导致PKR组成性激活,从而干扰PKR介导的相关信号转导通路。CP与PKR的相互作用是HCV病毒蛋白与细胞蛋白相互作用又一新的模式,在HCV持续感染及肝癌2者发病机制方面可能起重要作用。