MAPK/ERK信号通路参与褪黑素对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用

作     者：刘亭 毕竟 王盼 任丽莉 张露允 隋汝波 LIU Ting;BI Jing;WANG Pan;REN Li-li;ZHANG Lu-yun;SUI Ru-bo

作者机构：锦州医科大学附属第一医院神经内科三病区辽宁锦州121000 锦州医科大学辽宁省神经退行性疾病重点实验室辽宁锦州121000 锦州医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁锦州121000 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2019年第35卷第3期

页      面：402-407页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 10[医学] 

主　　题：褪黑素 MAPK/ERK信号通路 小脑 阿尔茨海默病 神经保护 浦肯野细胞 

摘      要：目的观察褪黑素能否通过MAPK/ERK信号通路,发挥对阿尔茨海默病大鼠小脑的神经保护作用。方法将32只♂SD大鼠随机分为4组:对照组、Aβ_(1-42)侧脑室注射组(AD)、褪黑素腹腔注射组(MT)、Aβ_(1-42)侧脑室注射结合褪黑素腹腔注射组(AD+MT)。HE染色观察各组大鼠小脑皮层的病理学变化;免疫荧光染色观察各组颗粒细胞标记物NeuN、浦肯野细胞标记物Calbindle和p-ERK蛋白的表达情况;Western blot检测各组小脑组织中p-ERK蛋白的表达。结果 HE染色结果显示,AD组大鼠小脑皮层的神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞形态改变,褪黑素可明显减轻侧脑室注射Aβ_(1-42)对小脑的病理学损害;免疫荧光结果显示,与AD组相比,AD+MT组颗粒细胞标记物NeuN的蛋白表达增加,以Calbindin标记的浦肯野细胞个数明显增多(P0.01), p-ERK蛋白表达减少(P0.01);Western blot结果显示,与AD组相比,AD+MT组小脑组织中p-ERK蛋白表达水平降低。结论褪黑素可能通过抑制MAPK/ERK信号通路的激活,发挥对小脑皮层神经原的保护作用。