Survivin介导的条件复制型溶瘤腺病毒表达IL-24蛋白对人肝癌细胞PLC作用机制探究

作     者：蒋海 丁鑫鑫 刘鸿 谢宏霞 章康健 

作者机构：浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所杭州310018 浙江理工大学生命科学学院生物化学研究所杭州310018 浙江大学医学院病理学与病理生理学系杭州310058 

出 版 物：《中国细胞生物学学报》 (Chinese Journal of Cell Biology)

年 卷 期：2010年第32卷第5期

页      面：738-743页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江理工大学基金(No.0916819-Y)资助项目~~ 

主　　题：溶瘤腺病毒 人肝癌细胞 IL-24基因 细胞凋亡 靶向基因-病毒治疗 

摘      要：条件复制型溶瘤腺病毒***-E1A_((△24)-IL-24对人肝癌细胞株PLC的作用机制尚不清楚。采用流式细胞仪检测PLC经PBS、***-E1A_((△24)以及***-E1A_((△24)-IL-24处理48h后细胞周期的变化;利用Western blot检测PLC经PBS、***-E1A_((△24)以及***-E1A_((△24)IL-24处理24 h、48h后细胞中凋亡信号相关蛋白表达量的变化。实验结果表明:***-E1A_((△24)和***-E1A_((△24)-IL-24能将PLC细胞周期阻滞在S期,其值分别为43.74%±6.61%,49.48%±7.60%,两者与未感染病毒的对照组(18.91%±1.83%)进行统计学差异分析,P值均0.05;同时,Western blot检测发现随着处理时间的增加,病毒处理组中CHOP的表达量、caspase 12的剪切水平及STAT3、p38 MAPK的磷酸化水平都有明显提高,尤其以***-E1A_((△24)-IL-24处理组较为明显。SOCS3的表达量病毒处理组与对照组没有显著差异。上述结果表明重组腺病毒***-E1A_((△24)-IL-24能有效阻滞PLC细胞周期在S期,并可能通过内质网压力、STAT3与MAPK信号通路等多种途径诱发PLC细胞凋亡。