喜树碱类抗肿瘤药物作用模式的柔性分子对接研究

作     者：宋云龙 张万年 季海涛 盛春泉 张珉 姚建忠 余建鑫 周有骏 朱驹 吕加国 Song Yunlong;Zhang Wannian;Ji Haitao;Sheng Chunquan;Zhang Min;Yao Jianzhong;Yu Jianxin;Zhou Youjun;Zhu Ju;Lu Jiaguo

作者机构：中国人民解放军第二军医大学药学院上海200433 

出 版 物：《化学学报》 (Acta Chimica Sinica)

年 卷 期：2003年第61卷第11期

页      面：1860-1866页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金："973"国家重点基础研究项目子课题 (No.G1 9980 51 1 0 4 ) 国家自然科学基金 (No .39970 874)资助项目 

主　　题：喜树碱 抗肿瘤药物 作用模式 柔性分子对接 拓扑异构酶 药物设计 

摘      要：研究采用柔性分子对接技术 ,将 15个喜树碱类化合物对接到拓扑异构酶I (TopoI) DNA切割复合物中 ,从原子水平和分子力场角度阐明了喜树碱类抗肿瘤药物与DNA ,TopoI的相互作用机制 .研究发现 ,喜树碱分子插入TopoI DNA复合物的切割位点 ,并与Asn72 2 ,Asp5 3 3 ,Lys5 3 2和Lys72 0形成氢键作用网络 .定量构效关系研究进一步表明喜树碱分子可以与TopoI DNA切割复合物形成电荷迁移作用 .该对接模型系统解释了喜树碱类化合物的构效关系、定点突变等诸多实验事实 ,为下一步设计。