暴发性肝衰竭小鼠细菌侵袭肠黏膜方式的研究

作     者：宋红丽 吕飒 刘沛 L(U) Sa;LIU Pei

作者机构：中国医科大学附属第一医院传染科沈阳110001 

出 版 物：《中华肝脏病杂志》 (Chinese Journal of Hepatology)

年 卷 期：2011年第19卷第3期

页      面：214-217页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：卫生部临床重点项目(97100252) 国家自然科学基金项目(30670947) 

主　　题：肝功能衰竭 急性 小鼠 肠黏膜 细菌 

摘      要：目的通过研究细菌侵袭肠黏膜屏障的方式，探讨暴发性肝衰竭（FHF）并发自发性腹膜炎（SBP）的机制。方法取240只雄性BALB／c小鼠，分为等渗盐水（NS）组（40只）、脂多糖（LPS）组（40只）、氨基半乳糖（GaIN）组（40只）、FHF模型组（120只）。分别腹腔注射相同体积的NS、LPS（10μg／kg）、GaIN（800mg／kg）、LPS（10μg／kg）／GalN（800mg／kg）。注射处理后，分别于2、6、9、12h和24h处死小鼠（每个时间点处死8只小鼠）。实验小鼠均在相应时间点摘取眼球，留取血清，并断头处死动物，留肝脏及大肠组织标本。用全自动生物化学分析仪检测ALT；对肝组织和大肠组织进行HE染色检测；透射电镜观察大肠黏膜超微结构及细菌侵袭肠黏膜的方式。用SPSS13．0统计软件进行数据分析，两组间ALT水平的分析采用Mann—WhitneyU检验。结果FHF模型组ALT水平、肝组织病理学检测结果及病死率和临床表现均符合FHF的诊断标准。4组小鼠注射处理后9h，HE染色发现大肠组织仅有轻微水肿及少量炎性细胞浸润，此时，透射电镜下观察发现FHF模型组肠上皮细胞微绒毛断裂、脱落、变短，紧密连接（TJs）不完整，细胞器变化明显，HE染色发现FHF模型组肝脏呈成片的出血性坏死，残存的肝细胞肿胀，出血坏死区见较多炎性细胞浸润，但NS组、LPS组、GaIN组肝脏组织病理形态及大肠黏膜超微结构变化不明显。FHF模型组注射处理后6～9h，细菌以胞饮的形式穿人肠壁，细菌穿入肠壁区域的肠道黏膜绒毛脱落，TJs出现断裂，注射处理后12h发现穿入的细菌以囊胞的形式存在。结论LPS（10μg／kg）／GAIN（800mg／kg）联合注射建立的FHF小鼠模型是成功的。FHF时，肠黏膜TJs的断裂可能为肠道内细菌进入肠黏膜提供了条件，TJS的断裂可能是FHF并发SBP的原因之一。