前列腺酸性磷酸酶体外诱导结肠癌特异性CTLs的研究

作     者：王毅 王研 赵宏宇 周余来 原田守 山田亮 伊东恭悟 

作者机构：吉林大学药学院长春日本久留米大学免疫系130021 日本久留米大学免疫系 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2008年第33卷第8期

页      面：970-973页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30600743) 吉林省科技发展计划重大项目(20060416) 

主　　题：前列腺 酸性磷酸酶 结肠肿瘤 细胞毒性T淋巴细胞 

摘      要：目的探讨前列腺酸性磷酸酶(PAP)是否可以诱导结肠癌患者的外周血单核细胞(PBMCs)产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。方法利用负载有PAP213-221(LYCESVHNF)多肽、Flu多肽(阳性对照)、EBV多肽(阳性对照)、HIV多肽(阴性对照)的C1R-A2402细胞与结肠癌患者(5例)及健康人(8例)的HLA-A24+PBMCs在体外进行CTLs诱导,ELISA法检测PAP多肽特异性IFN-γ的分泌水平,51Cr释放法测定CTLs的细胞毒活性。结果3例结肠癌患者和1例健康人的PBMCs与负载有PAP213-221多肽的C1R-A2402细胞孵育后所分泌的IFN-γ,显著高于与负载有HIV多肽的C1R-A2402细胞孵育后分泌的INF-γ水平(P0.05),说明本实验诱导出了PAP多肽特异性的CTLs。与对PAP-/HLA-A24+淋巴母细胞的杀伤率比较,这种CTLs对PAP+/HLA-A24+的结肠癌细胞colo320的杀伤率显著增高,而对PAP+/HLA-A24-的结肠癌细胞colo205的杀伤率无显著增加。而且这种CTLs的细胞毒活性可以被抗CD8和抗HLAclassⅠ的抗体所封闭,说明其细胞毒活性依赖于CD8+的T淋巴细胞。结论PAP可能成为结肠癌特异性免疫治疗的新靶点。