利用阻断IgG-FcγR结合短肽抑制ANCA诱导中性粒细胞活化研究

作     者：王湘玲 陈楠 俞海瑾 任红 王伟铭 倪莉燕 WANG Xiang-ling;CHEN Nan;YU Hai-jin;REN Hong;WANG Wei-ming;NI Li-yan

作者机构：上海交通大学附属瑞金医院肾脏科200025 

出 版 物：《中华风湿病学杂志》 (Chinese Journal of Rheumatology)

年 卷 期：2007年第11卷第5期

页      面：267-270,I0001页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：上海市重点学科基金(T0201) 上海市卫生局重点学科基金(05111001) 上海第二医科大学博士点建设基金(BXJ0507) 

主　　题：血管炎 抗体,抗中性粒细胞胞质 受体,IgG 短肽 

摘      要：目的观察阻断IgG-FcγR相互作用的分支短肽tg19320对抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）所诱导中性粒细胞呼吸爆发的抑制作用，为探讨原发性小血管炎的新型治疗方向提供依据。方法人工合成短肽tg19320并鉴定其与人IgG的结合；玫瑰花环形成试验观察tg19320对IgG与FcγR相互作用的阻断效应。提纯活动期原发性小血管炎患者的ANCA IgG，间接免疫荧光联合抗原特异性ELISA鉴定ANCA。Ficoll-Paque密度梯度分离健康人中性粒细胞。以肿瘤坏死因子（TNF）-α（2ng／ml）预激粒细胞后以ANCA IgG（200μg／ml）刺激诱发其呼吸爆发，tg19320组以2．5mg/ml tg19320预处理粒细胞45min，中性粒细胞呼吸爆发以Ferri-cytochromere／uctionassay法检测。结果①tg19320与人IgG呈剂量依赖性的结合（P〈0．01）。②tg19320显著阻断IgG与FγR的相互作用（玫瑰花环形成率20．3％vs53．2％，P〈0．01），与人IgG组差异无统计学意义（20．3％vs 19．7％．P〉0．05）。③tg19320显著抑制ANCA所致中性粒细胞的呼吸爆发（1．83nomels／10^6 cells vss 12．99nmoles／10^6 cells，P〈0．01）。结论分支短肽tg19320体外可阻断ANCA所诱导的中性粒细胞活化。