曲古抑菌素A抑制人脑肿瘤细胞增殖及提高p21和p27蛋白表达

作     者：王之敏 胡锦 周岱 许志元 Lawrence C.Panasci 陈忠平 WANG Zhi-min;Hu Jin;ZHOU Dai;XU Zhi-yuan;Lawrence C.Panasci;CHEN Zhong-ping

作者机构：苏州大学附属一院神经外科江苏苏州215006 上海市第六人民医院神经外科上海200233 Lady Davis Institute for Medical Research Sir Mortimer B. Davis -Jewish General Hospital McGill University 3755 Cote Ste Catherine Montreal Quebec H3T 1E2 Canada 中山大学肿瘤防治中心神经外科广东广州510060 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2002年第21卷第10期

页      面：1100-1105页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：CMB-SUMSScholarship项目(NO.98-677) 

主　　题：脑肿瘤 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 p21 p27 曲古抑菌素A 细胞增殖 蛋白表达 

摘      要：背景和目的:研究提示组蛋白乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A能诱导细胞凋亡。本研究拟探讨曲古抑菌素A对人脑肿瘤细胞的杀伤作用和机制。材料和方法:选用两种人脑肿瘤细胞株,一株为p53突变型的人胶质瘤细胞株T98G,另一株为p53野生型的人神经母细胞瘤细胞株SKNSH;采用SRB细胞毒测定方法检测TSA作用后肿瘤细胞的增殖状态,用琼脂糖凝胶DNA电泳和流式细胞仪定性和定量分析肿瘤细胞凋亡情况,应用Western印迹分析TSA作用前后,肿瘤细胞中高度乙酰化的组蛋白H3、H4,内源性p53蛋白、乙酰化p53蛋白、以及细胞周期相关蛋白p21、p27的变化。结果:TSA在纳摩尔级浓度即能有效抑制肿瘤细胞增殖,并引起高度乙酰化的组蛋白分子H3和H4集聚;用320nM的TSA作用肿瘤细胞24小时,即发生显著的肿瘤细胞凋亡;TSA刺激肿瘤细胞48小时内,p21和p27蛋白表达显著增强,其中p21蛋白水平在4小时后时即明显升高,8小时达高峰;p27蛋白水平升高发生在8小时后,而内源性p53蛋白水平和乙酰化的p53蛋白水平未发生变化。结论:TSA在体外能有效抑制对传统化疗耐药的人脑肿瘤细胞生长,其抗肿瘤生长机理可能是通过上调p21和p27蛋白水平实现的,而不受内源性p53基因状态和蛋白改变的影响。