三个携带线粒体DNAtRNA^(Gln)4363T>C突变的中国汉族原发性高血压家系临床及遗传特征分析

作     者：于涵 耿军伟 林枝 薛凌 唐霄雯 郑斌娇 吕建新 卢中秋 管敏鑫 YU Han;GENG Junwei;LIN Zhi;XUE Ling;TANG Xiaowen;ZHENG Binjiao;LV Jianxin;LU Zhongqiu;GUAN Minxin

作者机构：温州医科大学Attardi线粒体生物医学研究院浙江温州325035 温州医科大学附属第一医院急诊科浙江温州325015 浙江大学遗传研究所浙江杭州310058 

出 版 物：《温州医学院学报》 (Journal of Wenzhou Medical College)

年 卷 期：2015年第45卷第5期

页      面：313-320页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家青年科学基金资助项目(31401070 31100903) 浙江省自然科学基金资助项目(Y2110399) 浙江省卫生厅医药卫生科学研究基金资助项目(Y2009A135) 温州医学院科研发展基金资助项目(QTJ13017) 

主　　题：原发性高血压 线粒体DNA tRNAGln 基因突变 汉族 

摘      要：目的:通过对3个携带tRNAGln 4363TC突变的原发性高血压家系进行临床、遗传和分子特征分析评估,探讨线粒体tRNAGln 4363TC突变在母系遗传原发性高血压发生发展中的作用。方法:PCR扩增848例原发性高血压患者和254例正常对照样本线粒体tRNA基因,对携带t RNAGln 4363TC突变的3个家系进行家系及线粒体基因相关分析。结果:共发现3例患者携带tRNAGln 4363TC突变,突变率为0.35%,患者家系中共有母系成员28位,其中12位患有不同程度的高血压,发病年龄从27到64岁,平均发病年龄为44岁,有1位非母系成员患病,母系成员中男性患者的后代均未表现出发病。3位先证者的线粒体基因全序列分析结果显示,除同质性tRNAGln 4363TC突变外,还有64个多态性位点,分别属于东亚线粒体单体型Z3、Z3和B4d。tRNAGln 4363T位点在进化上高度保守,该位点对应tRNAGln二级结构反密码子环的A38位,tRNAGln4363TC突变可能影响此位点与反密码子识别功能的高保真性和正常t RNA结构的形成及结构的稳定性。结论:3个携带tRNAGln 4363TC突变的中国汉族原发性高血压家系母系遗传特征明显,线粒体tRNAGln 4363TC突变可能是这3个原发性高血压家系发病的主要分子基础。3个携带线粒体tRNAGln 4363TC突变的原发性高血压家系表现出的同质性突变、发病年龄及外显率不同等表型差异特征提示核修饰基因、环境因素和线粒体遗传背景等可能对tRNAGln 4363TC突变家系原发性高血压的表型表达有一定的影响。