κ阿片受体激活对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响及其机制

作     者：邢玲 李志业 Xing Ling;Li Zhiye

作者机构：郑州大学第二附属医院药学教研室450014 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2015年第43卷第3期

页      面：254-258页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：河南省教育厅重点项目（14A320045） 2014郑州大学第二附属医院人才培育基金 

主　　题：肌细胞,心脏 肥大 受体,阿片样,κ 血管紧张素Ⅱ 

摘      要：目的 观察κ阿片受体激活对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响,并探讨其作用机制.方法 SD大鼠,雌雄不拘,2～3天龄.体外培养大鼠乳鼠的心肌细胞.实验分为对照组、CSA（1μmol/L）组、AngⅡ（1μmol/L）组、AngⅡ（1μmol/L）＋U50488H（1 μmol/L）组、AngⅡ（1μmol/L）＋ CSA（1μmol/L）组、AngⅡ（1μmol/L）＋Rp-cAMPS（1μmol/L）、AngⅡ（1μmol/L）＋ CSA（1μmol/L）＋U50488H（1μmol/L）组和AngⅡ（1μmol/L） ＋PTX（5 mg/L）＋U50488H（1 μmol/L）组,共8组.以AngⅡ1 μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察κ阿片受体激动剂U50488H 1 μmol/L对其的作用,并进一步采用钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）特异性抑制剂环孢菌素A（cyclosporin A,CSA）l μmol/L、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐（RP-cAMPS）1μmol/L、百日咳毒素（pertussis toxin,PTX）5 mg/L分别进行干预,观察上述干预因素对κ阿片受体激活对心肌细胞肥大的影响.通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量.Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）瞬变.蛋白免疫印迹法测心肌细胞CaN的相对表达水平.结果 （1）各组大鼠乳鼠心肌细胞总蛋白含量的检测结果：AngⅡ组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量明显高于对照组（P0.01）.U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量均明显低于AngⅡ组（P均0.01）,且三组间差异无统计学意义.AngⅡ＋PTX＋ U50488H组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量与AngⅡ组比较差异则无统计学意义.（2）各组大鼠乳鼠心肌细胞[Ca2＋]i的检测结果：AngⅡ组乳鼠心肌细胞[Ca2＋]i明显高于对照组（P0.01）.U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞[Ca2＋]i均明显低于AngⅡ组（P0.01）,且三组间差异无统计学意义.AngⅡ＋PTX＋ U50488H组乳鼠心肌细胞内[Ca2＋]i与AngⅡ组比较差异无统计学意义.（3）各组大鼠乳鼠心肌细胞CaN表达的检测结果：AngⅡ组乳鼠心肌细胞CaN的表达水平明显高于对照组（P0.01）.U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞CaN的表达水平均明显低于AngⅡ组（P0.01）,且三组间比较差异无统计学意义.AngⅡ＋PTX＋ U50488H组与AngⅡ组比较差异无统计学意义.结论 κ阿片受体可通过CaN通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大,其机制与降低细胞内[Ca2＋]i及CaN表达有关.