1,4-双(2,6-二甲苯基)-2,5-哌嗪二酮的合成及其对小鼠学习、记忆的影响

作     者：张忠敏 张利敏 付云明 郭盈杉 张雪宁 ZHANG Zhong-min;ZHANG Li-min;FU Yun-ming;GUO Ying-shan;ZHANG Xue-ning

作者机构：河北医科大学药学院石家庄050017 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2007年第16卷第2期

页      面：125-128页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：河北省科技厅课题(012761200) 

主　　题：合成 植物抗菌剂 相转移催化 学习和记忆 

摘      要：目的:改进植物抗菌剂1,4-双(2,6-二甲苯基)-2,5-哌嗪二酮(Ⅰ)的合成工艺路线并观察其对小鼠学习、记忆的影响。方法:应用相转移催化法合成目标化合物;应用跳台试验和迷宫实验观察目标化合物灌胃给药对小鼠学习和记忆的影响。实验小鼠分为正常组、模型组与化合物组,模型组和化合物组先注射氢溴酸东莨菪碱0.03 ***-1造模,然后化合物组灌胃目标化合物19.1 ***-1.d-1,模型组和正常对照组给予等体积的生理氯化钠溶液,连续3 d。记录给药前后跳台试验和迷宫实验的潜伏期和错误次数。结果:合成了目标化合物,总收率为89.5%,反应周期短。在小鼠跳台试验中,与模型组比较,化合物组给药后小鼠潜伏期明显延长[(297.7±44.5)vs.(80.1±21.1),P0.01],5 m in内错误次数显著减少[(62.1±22.1)vs.(187.2±56.1),P0.01]。在迷宫试验中,给予目标化合物的小鼠在Y型迷宫中很快进入安全区,表现出潜伏期短[(34.1±40.1)vs.(100.8±8.4),P0.01],错误次数减少[(3.6±3.1)vs.(13.6±5.2),P0.01]。结论:应用相转移催化反应制备目标化合物反应条件平稳、简便且收率高;目标化合物对小鼠有较明显的增强学习和记忆能力。