氯化壳聚糖水凝胶促进脂肪间充质干细胞治疗小鼠肾缺血再灌注损伤的作用

作     者：刘荣福 高加胜 张杰 杨宇峰 Liu Rongfu;Gao Jiasheng;Zhang Jie;Yang Yufeng

作者机构：厦门大学附属第一医院泌尿外科361003 九江市第一人民医院泌尿外科 福建医科大学第一临床医学院 

出 版 物：《中华泌尿外科杂志》 (Chinese Journal of Urology)

年 卷 期：2016年第37卷第2期

页      面：146-151页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：福建省科技计划重点项目(2012D061) 

主　　题：温敏性,水凝胶 壳聚糖 脂肪间充质干细胞 急性肾损伤 细胞移植 

摘      要：目的：探讨温敏性氯化壳聚糖（CSCI）水凝胶作为可注射性支架携带脂肪间充质干细胞（ ADMSCs）移植治疗缺血再灌注引起的急性肾损伤的疗效及安全性。方法构建急性肾损伤大鼠模型后，将所有大鼠随机分为ADMSCs／PBS组、ADMSCs／CSCI水凝胶组、PBS组和CSCI水凝胶组4个实验组。采用Live／Dead染色检测CSCI水凝胶与ADMSCs的细胞相容性；采用二氢乙啶（ DHE）染色检测体内活性氧（ ROS）的水平；活体生物发光成像仪（ BLI）检测荧光素酶－单体红色荧光蛋白（ fluc－mrfp）标记的ADMSCs在大鼠肾脏内的滞留和存活情况。采用HE染色检测CSCI水凝胶与肾脏组织的生物相容性和可降解性。通过检测血清肌酐和尿素氮的水平评价肾功能的改善情况。结果 Live／Dead染色证实，CSCI水凝胶和ADMSCs复合后有良好的细胞相容性。 CSCI水凝胶可以通过降低ROS水平，明显改善急性肾损伤肾脏组织的微环境；PBS 注射组的DHE 染色阳性率达68．8％±8．5％，CSCI水凝胶DHE染色阳性率达38．5％±5．8％（ P0．05）。 CSCI水凝胶可以改善移植的ADMSCs在肾脏内的滞留率和存活率；ADMSCs／CSCI水凝胶组，BLI荧光信号一直持续到第14天，第21天消失，BLI信号ROI值从第1天的38．0×10^5 p／（ s· cm^2· sr）下降到第14天的8．5×10^5 p／（ s·cm^2· sr）。而ADMSCs／PBS组，BLI荧光信号只持续到第7天，第14天已消失，BLI 信号ROI值从第1天的17．0×10^5 p／（ s· cm^2· sr）下降到第7天的3．3×10^5 p／（ s· cm^2· sr）。在第3、28天， ADMSCs／CSCI水凝胶组、ADMSCs／PBS组和CSCI水凝胶组修复损伤的能力明显强于PBS注射组（ P0．05）。其中，在第3、28天，ADMSCs／CSCI水凝胶组的组织损伤评分又明显低于ADMSCs／PBS组和CSCI水凝胶组（P0．05）。以血肌酐和尿素氮水平评估肾功能。在第1、3、14、28天4个时间点中，ADMSCs／CSCIz水凝胶组的肌酐和尿素氮水平都明显低于其他3组水平（ P0．05）。结论 CSCI水凝胶可促进ADMSCs对小鼠肾缺血再灌注损伤的修复。 CSCI水凝胶是治疗急性肾损伤非常有潜力的细胞载体。