MAPK信号分子对HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后价值探讨

作     者：陈天文 梁亚男 王开昕 齐柯 陶霖玉 CHEN Tian-wen;LIANG Ya-nan;WANG Kai-xin;QI Ke;TAO Lin-yu

作者机构：广东医学院附属南山医院甲状腺乳腺外科广东深圳518052 广东医学院附属南山医院病理科广东深圳518052 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2014年第21卷第12期

页      面：935-939页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：深圳市科技计划(201003273) 

主　　题：乳腺肿瘤 新辅助化疗 人表皮生长因子受体2 有丝分裂原活化蛋白激酶 

摘      要：目的：探讨有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）通路分子在人表皮生长因子受体2（humanepithelialgrowthfactorreceptor2，HER-2）阳性乳腺癌含蒽环类新辅助化疗中的疗效预测及预后价值。方法：回顾性分析广东医学院附属南山医院2007-05-1020120910，接受含蒽环类新辅助化疗（曲妥珠单抗新辅助靶向治疗患者除外）〉2个周期、化疗后可手术的113例女性HER-2阳性乳腺癌患者，采用免疫组织化学的方法，检测肿瘤原发灶空芯针穿刺活检标本及手术标本中MAPK的表达情况及其磷酸化状态（pMAPK）变化，分析分子表达及其变化与新辅助化疗疗效及患者预后的关系。结果：新辅助化疗后临床完全缓解20例（17．7％），其中病理完全缓解14例（12．4％），部分缓解60例（53．1％），疾病稳定30例（26．5％），疾病进展3例（2．7％）。中位随访37．2个月（8～72个月），复发转移事件60例，总死亡事件32例，3年无复发生存率为51．3％，总生存率为67．6％。空心针标本MAPK和pMAPK的阳性率分别为81．4％（92／113）和69．9％（79／113）；手术标本中pMAPK的阳性率分别为78．8％（89／113）和43．4％（49／113）。MAPK表达水平于化疗后未发生明显改变，pMAPK发生明显下降，平均下降（20±6．2）％，MAPK的磷酸化状态在化疗前后差异有统计学意义，t＝2．103，P=0．031。单因素分析提示，MAPK的磷酸化水平下降与化疗疗效有关x2=29．342，P=0．027。Cox多因素回归生存分析提示，MAPK的磷酸化水平下降为患者无复发生存率（RR=0．461，95％CI=0．262～0．813，P=0．009）和总生存率（RR=0．273，95％CI=0．121～0．618，P=0．002）的独立影响因素。结论：HER-2阳性乳腺癌蒽环类新辅助化疗后MAPK磷酸化水平下降与化疗疗效相关，并且磷酸化水平下降是其独立的预后指标。但其确切的疗效预测及预后意义尚需大样本前瞻性临床研究。