Tie2介导的基因导入系统转导p53基因对肺癌的抑制作用

作     者：吴向华 李宗海 王华茂 李锦军 姚明 陈宪莲 曲淑敏 徐宇虹 顾健人 WU Xiang-hua;LI Zong-hai;WANG Hua-mao;LI Jin-jun;YAO Min;CHEN Xian-lian;QU Shu-min;XU Yu-hong;GU Jian-ren

作者机构：复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032 上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032 上海交通大学药学院上海200030 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2007年第27卷第4期

页      面：256-259页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家973高科技研究和发展计划资助项目(编号:2004CB518802) 

主　　题：肺肿瘤 基因疗法 基因p53 受体 Tie-2 遗传载体 

摘      要：目的:探讨Tie2介导的基因导入系统体内靶向转导p53基因治疗肺癌的效果。方法:应用双功能交联剂SMCC将Tie2配体寡肽GA3与PEI连接构建靶向Tie2的基因载体。体外试验将GA3-PEI/luciferase导入Tie2表达阳性的SPC-A1肺癌细胞与Tie2表达阴性的SMMC7721肝癌细胞中,24 h后检测luciferase活性。体内导入试验将GA3-PEI/β-gal复合物注射SPC-A1细胞裸鼠种植瘤周围皮下,同时设立PEI/β-gal组为对照;24 h后牺牲裸鼠,检测心、肝、脾、肺、肾和瘤体的β-gal表达。另外将另一批四周龄SPC-A1肺癌种植瘤裸鼠随机分为5组:(1)NS;(2)GA3;(3)p53;(4)PEI/p53;(5)GA3-PEI/p53;每组6只;皮下注射GA3-PEI/p53基因复合物,隔2天1次,并测量肿瘤长短径,计算瘤体积及抑瘤率。结果:GA3-PEI/luciferase组的luciferase活性在SPC-A1细胞中明显高于SMMC7721细胞(P0.05)。在种植瘤中可见较多蓝染细胞,心、肝、脾、肾组织中几乎不见篮染,肺支气管黏膜除外。与对照组比较,GA3-PEI/p53治疗组对肿瘤生长有明显抑制作用(P0.05),其抑瘤率为61.29%。结论:GA3基因导入系统靶向转导p53基因,显著抑制肿瘤生长。