冠心病血瘀证患者细胞色素P4502C19*17基因型分布与氯吡格雷治疗后血小板聚集率及出血风险的关系(英文)

作     者：戴泽龙 陈慧 吴小盈 Ze-long Dai;Hui Chen;Xiao-ying Wu

作者机构：福建医科大学省立临床医学院心内科 福建省心血管病研究所福建福州350001 

出 版 物：《中西医结合学报》 (Journal of Chinese Integrative Medicine)

年 卷 期：2012年第10卷第6期

页      面：647-654页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100506[医学-中医内科学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金资助项目(No2011J0133) 

主　　题：细胞色素P450酶系统 出血 血小板聚集抑制剂 血瘀 

摘      要：目的:探讨细胞色素P450(cytochrome,CYP)2C19*17等位基因变异对中国冠心病血瘀证患者经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)后应用氯吡格雷治疗的血小板聚集率及出血事件的影响。方法:以限制性片段长度多态性聚合酶链反应基因分析方法检测CYP2C19*17基因多态性,研究2009年7月至2011年4月福建省立医院心内科择期进行PCI成功的冠心病血瘀证患者520例。PCI术前常规服用阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。术前采血,制备富血小板血浆、贫血小板血浆及二磷酸腺苷(adenosine diphos phate,ADP)诱导剂,采用比浊法,以最终浓度为5μmol/LADP为诱导剂,在氯吡格雷治疗前及治疗后10d,检测血小板聚集率。分析最大血小板聚集率(maximalag gregation,Aggmax)和残余血小板聚集率(5-min aggregation,Agglate)。结果:试验发现有5.96%的患者发生心肌梗死血栓溶解术出血事件,而本试验中病人的CYP2C19*17等位基因频率为7.98%。对于CYP2C19*17等位基因携带者,其出血事件发生率远高于野生型(P0.01);在基线水平,5μmol/LADP诱导的Aggmax和Agglate以及血小板聚集率在CYP2C19*17各基因型之间并没有显著区别;然而经氯吡格雷治疗10d后,CYP2C19*17等位基因携带者与野生型相比,上述3项指标均明显降低(P0.01或P0.05),血小板聚集抑制率显著高于野生型患者(P0.01);携带有CYP2C19*17等位基因的患者与野生型相比,具有更高的出血风险(P0.01)。结论:冠心病血瘀证患者CYP2C19*17等位基因携带者有着显著的氯吡格雷反应性且其出血风险明显增加。