甲磺酸达比加群酯的合成

作     者：程青芳 王启发 陆微 黄芬芬 秦亚娟 

作者机构：淮海工学院化工学院连云港222005 江苏省海洋资源开发研究院连云港222001 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2012年第21卷第1期

页      面：88-91页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100701[医学-药物化学] 

基　　金：江苏省海洋资源开发研究院科技开放基金(JSIMR09B03) 

主　　题：甲磺酸达比加群酯 抗凝血药 合成 

摘      要：目的:研究和改进甲磺酸达比加群酯的合成工艺。方法:以4-甲氨基-3-硝基苯甲酸(2)和3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯(3)为原料,经酰氯化、酰胺化、中和成盐和还原制得重要中间体3-[[3-氨基-4-(甲氨基)苯甲酰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(5)。5再与N-(4-氰基苯基)甘氨酸经酰胺化、闭环、中和成盐、成脒、酰化,进而与甲磺酸成盐制得甲磺酸达比加群酯。结果:中间体及目标化合物经质谱、核磁共振谱、红外光谱等确证,整个工艺的总收率为33.9%。结论:本路线操作简便、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产。