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小檗碱对冈田酸拟AD大鼠空间学习记忆的改善作用及其机制

Effect of berberine on spatial learning and memory impairment in Alzheimer's disease model rats with okadaic acid and its mechanism

作     者:杨吉平 徐曦 王爽 赵朝华 魏明 Yang Jiping;Xu Xi;Wang Shuang;Zhao Zhaohua;Wei Ming

作者机构:西安医学院解剖学教研室西安710021 西安医学院病理生理学教研室西安710021 西安医学院药理学教研室西安710021 

出 版 物:《神经解剖学杂志》 (Chinese Journal of Neuroanatomy)

年 卷 期:2012年第28卷第2期

页      面:136-140页

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:陕西省教育厅基金资助项目(2010JK809) 陕西省卫生厅基金资助项目(2010D57) 西安医学院基金资助项目(10FC16) 

主  题:阿尔茨海默病 小檗碱 神经原纤维缠结(NFTs) tau 磷酸化 大鼠 

摘      要:目的:探讨小檗碱(berberine,Ber)对冈田酸拟阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠学习记忆的改善作用及其可能机制。方法:36只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和Ber组,用侧脑室微量注射冈田酸(okadaic acid,OA,0.4 mmol/L,1.5μl/次,共3次)建立AD模型,Ber组是在模型制作前后灌胃(100mg/kg/d,共4周);采用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习记忆能力,用Bieischowsky镀银改良法观察脑内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFTs)的变化;用免疫组织化学方法检测pTau-Ser396和pTau-Ser404蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠各时间段的逃避潜伏期均延长,脑内出现较多NFTs,皮层和海马神经元pTau-Ser396/404的表达明显增高(P0.01);Ber组大鼠潜伏期较模型组明显缩短,脑内NFTs的数量减少,pTau-Ser396/404的表达明显下调(P0.01,P0.05)。结论:小檗碱可明显改善AD模型大鼠空间学习记忆障碍,其机制可能与降低Tau磷酸化水平,减少NFTs有关。

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