阿立哌唑抑制Sirt1/FoxO3信号转导通路改善MK-801诱导精神分裂症小鼠的机制研究

作     者：陈海莹 蔡亦蕴 胡瑶 吴彦 乔颖 CHEN Haiying;CAI Yiyun;HU Yao

作者机构：上海交通大学医学院附属精神卫生中心上海市200030 

出 版 物：《河北医药》 (Hebei Medical Journal)

年 卷 期：2019年第41卷第3期

页      面：329-333页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：上海市科委自然基金项目(编号:13ZR1435800) 

主　　题：阿立哌唑 精神分裂症 Sirt1/FoxO3信号转导通路 抑制 

摘      要：目的分析地佐环平(MK-801)诱导的精神分裂症小鼠发病的Sirt1/Fox O3信号转导通路机制及阿立哌唑的改善作用。方法清洁级昆明小鼠36只随机分为对照组、精神分裂症组、烟酰胺组(Nicotinamide组)和阿立哌唑组,每组9只。腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA受体)拮抗剂MK-801(0. 25 mg/kg)建立谷氨酸低下精神分裂症模型。对照组和精神分裂症小鼠给予0. 9%氯化钠溶液灌胃治疗,Nicotinamide组(20 mg/kg,口服)和阿立哌唑组(50 mg/kg,口服)小鼠给予对应剂量的药物治疗。分析4组小鼠的自发活动情况,免疫印迹法和免疫荧光法检测小鼠海马组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)和叉形头转录因子的O亚型(Forkhead box O3,Fox O3)蛋白的表达水平。结果精神分裂症组小鼠活动总距离和中心区活动距离较对照组、Nicotinamide组、阿立哌唑组显著增加(P 0. 01),Sirt蛋白和Fox O3蛋白表达对照组、Nicotinamide组、阿立哌唑组明显增强(P 0. 01),而Nicotinamide组和阿立哌唑组小鼠的上述异常部分恢复,且与精神分裂症组相比差异有统计学意义(P 0. 01)。结论阿立哌唑可能通过抑制激活的Sirt1/Fox O3信号转导通路改善MK-801诱导的精神分裂症小鼠异常。