重组变构人TNF相关促凋亡配体联合三氧化二砷诱导白血病耐药细胞株凋亡

作     者：王雅茹 温树鹏 王福旭 温丽 杨渤彦 杨敬慈 张学军 杨世方 WANG Ya-Ru;WEN Shu-Peng;WANG Fu-Xu;WEN Li;YANG Bo-Yan;YANG Jing-Ci;ZHANG Xue-Jun;Yang Shi-Fang

作者机构：河北医科大学第二医院血液科 中国医学科学院肿瘤医院综合科北京100021 北京沙东生物技术有限公司北京100081 

出 版 物：《中国实验血液学杂志》 (Journal of Experimental Hematology)

年 卷 期：2008年第16卷第5期

页      面：1055-1059页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 多药耐药基因-1 K562 cell K562/AO2 cell 三氧化二砷 细胞凋亡 

摘      要：本研究探讨重组变构人TNF相关促凋亡配体(recombinant mutant human TNF-related apoptosis-inducing ligand,rmhTRAIL)联合三氧化二砷(As2O3)对阿霉素诱导的人慢性髓系白血病红白血病变耐药细胞株K562/AO2(mdr-1+)的促凋亡作用。以亲本阿霉素敏感细胞株K562(mdr-1-)为对照,观察rmhTRAIL作用后细胞形态变化,采用MTT法测定rmhTRAIL、As2O3单药及联合作用后细胞增殖抑制率;碘化丙锭染色的流式细胞术(FACSCalibur)定量检测rmhTRAILL、As2O3单药及联合作用后sub-G1峰占检测细胞的百分比(sub-G1%)。结果表明:rmhTRAIL联合As2O3对K562/AO2和K562增殖的抑制作用优于单药,采用国内金(正均)氏公式判断rmhTRAIL和As2O3联合作用具有协同作用;流式细胞术定量检测sub-G1%显示,rmhTRAIL2 000ng/ml与As2O32μmol/L单独作用下K562/AO2组与K562组凋亡率分别为(34.93±0.10)%、(10.53±0.16)%(p0.01);(5.95±0.07)%、(3.50±0.01)%(p0.05),联合作用下细胞凋亡率分别为(50.95±0.91)%、(20.75±0.95)%(p0.05),K562/AO2组凋亡效应强于K562组。结论:rmhTRAIL可诱导K562、K562/AO2细胞凋亡;rmhTRAIL联合凋亡诱导剂As2O3对白血病耐药细胞株K562/AO2和K562细胞株的凋亡具有协同作用;rmhTRAIL、As2O3对K562/AO2的促凋亡作用优于其亲本K562细胞。